第一章 緒論
一、驗證的概念與內涵
二、驗證的類型
三、藥品微生物檢測驗證的特點與影響因素
?。ㄒ唬┪⑸飳W檢測對象的特點
?。ǘ┪⑸飳W檢測的特點
(三)微生物學檢測的影響因素
四、藥品微生物檢測驗證技術的內容
第二章 微生物檢測實驗室的設施與設備驗證
一、實驗室設施與驗證
?。ㄒ唬?潔凈室(無菌室)
?。ǘ┒揪N處理和微生物鑒別局部100級控制室
?。ㄈ┛股匚⑸餀z定、細菌內毒素檢查、抑菌實驗的半無菌室
?。ㄋ模┢渌遥ㄅ囵B(yǎng)室,試液及培養(yǎng)基的配制室或滅菌室,器皿洗滌、烘干室,實驗室,辦公休息室)
二、實驗室設備與驗證
?。ㄒ唬﹥x器設備的管理原則
?。ǘ嶒炇以O備的質量保證和管理要求
(三)超凈工作臺的監(jiān)控規(guī)程與使用指南
三、實驗室操作所用玻璃器具(容器)的校正(驗證)
?。ㄒ唬┤萘科咳莘e的校正
?。ǘ┮埔汗埽潭裙埽┤莘e的校正
?。ㄈ┑味ü苋莘e的校正
(四)校正容量儀器時的注意事項
?。ㄎ澹┏R娙萘績x器的容量允差
(六)微量加樣器的校驗
第三章 微生物檢測用標準物質的使用及管理
一、概述
(一)標準品或對照品的來源
(二)標準品或對照品的保管
?。ㄈ藴势坊驅φ掌返拇鎯皖I用
?。ㄋ模藴势坊驅φ掌返匿N毀及使用記錄
?。ㄎ澹┒ㄆ趯藴势坊驅φ掌愤M行抽樣檢查
(六)特殊的標準品——菌種
二、抗生素標準品
(—)使用與保存
?。ǘ┬r復核
(三)效價復核數據的統計學分析實例
?。ㄋ模┬r復核數據的計算機統計處理
三、微生物菌種的使用、保存與管理、驗證
?。ㄒ唬┲贫ňN使用、保藏管理程序
(二)嚴格控制菌種的傳代、做好保藏工作
(三)常用菌種保藏方法
?。ㄋ模┚N保藏標簽的規(guī)范與要求
?。ㄎ澹﹪栏窬N的質量控制,確保菌種的質量
(六)菌種處理的注意事項與有關記錄
四、細菌內毒素標準品與鱟試劑
?。ㄒ唬┘毦鷥榷舅貒覙藴势泛凸ぷ鳂藴势?br /> ?。ǘ┘毦鷥榷舅仳炞C品
(三)凝膠鱟試劑靈敏度復核
?。ㄋ模┕舛确藴是€的可靠性試驗
第四章 消毒劑的使用及效力驗證
一、 消毒劑與滅菌劑的劃分
(一)衛(wèi)生處理與衛(wèi)生洗滌劑
(二)消毒與消毒劑
?。ㄈ缇c滅菌劑
二、微生物對消毒因子的敏感性
三、消毒劑的效力等級與消毒效力評價
四、影響消毒劑效力的主要因素
(一)pH
?。ǘ囟?br /> (三)有機物
?。ㄋ模┍砻婊钚詣┖徒饘匐x子
(五)水
五、消毒劑的作用方式
(一)使蛋白質變性、凝固
?。ǘ┢茐幕驌p傷細胞膜
(三)阻斷食物攝取和廢物排泄
?。ㄋ模┾g化關鍵酶的活性
六、細菌對消毒劑的耐受性
?。ㄒ唬┚吣褪苄缘募毦筒荒芡耆滤赖南緞﹦┝?br /> ?。ǘ┓置诙嗑厶菢游镔|黏附細菌,共同形成生物膜
?。ㄈ?清潔劑之間的交互作用鈍化消毒劑效力
七、消毒劑的選擇和交替使用
八、制藥工業(yè)常用的消毒劑
(一)醇類
?。ǘ┓宇惢衔?br /> (三)季銨鹽類化合物
?。ㄋ模┮后w滅菌劑和殺芽孢劑
九、消毒劑的效力確認
?。ㄒ唬┐_認時需要考慮的因素
(二)現場考察
?。ㄈ嶒炇铱疾?br /> (四)定量懸浮試驗
?。ㄎ澹┹d體浸泡定量試驗
十、消毒劑稀釋液的效期確認
十一、培訓和安全教育
十二、消毒劑消毒效果驗證實驗(定量懸浮試驗)實例
(一)驗證原理
?。ǘ炞C材料
(三)驗證方法(定量懸浮試驗)
第五章 培養(yǎng)基、緩沖液、稀釋劑、淋洗液和試劑的驗證
一、培養(yǎng)基的概念與分類
二、培養(yǎng)基的制備、融化程序的確認及注意事項
(一)培養(yǎng)基的制備
?。ǘ┡囵B(yǎng)基融化程序的確認
?。ㄈ┡囵B(yǎng)基制備應注意事項
三、培養(yǎng)基的儲存
四、培養(yǎng)基的質量控制
(一)外觀檢查
?。ǘ﹑H檢查
?。ㄈ┡囵B(yǎng)基的無菌性檢查
?。ㄋ模┡囵B(yǎng)基的靈敏度檢查(促菌生長性)
五、染色液與各種生化反應試液的驗證
六、緩沖液、稀釋液與淋洗液
(一)無菌檢查用稀釋液、淋洗液及其制備方法
?。ǘ┪⑸锵薅葯z查用稀釋劑及其制備方法
七、文件管理與標簽
八、有效期的確認
九、培養(yǎng)基靈敏度的驗證試驗實例
?。ㄒ唬o菌檢查培養(yǎng)基靈敏度的驗證試驗實例
(二)微生物限度檢查培養(yǎng)基靈敏度的驗證試驗實例
附一 無菌檢查用培養(yǎng)基及其制備方法
附二 微生物限度檢測用培養(yǎng)基及其制備方法
附三 微生物限度檢測用試藥、試液與指示液
附四 抗生素效價測定用培養(yǎng)基及滅菌緩沖液的制備方法
附五 微生物檢測用生化試驗培養(yǎng)基及試劑的制備方法
附六 微生物檢測用試液、指示液、染色液的配制及染色法
第六章 滅菌法
一、滅菌方法
?。ㄒ唬駸釡缇?br /> ?。ǘ└蔁釡缇?br /> ?。ㄈ┹椛錅缇?br /> (四)氣體滅菌法
?。ㄎ澹┻^濾除菌法
(六)無菌生產工藝
二、生物指示劑
(一)制備生物指示劑用微生物的基本要求
?。ǘ┥镏甘緞┑闹苽?br /> (三)生物指示劑的應用
?。ㄋ模┏S蒙镏甘緞?br /> 三、濕熱滅菌法驗證試驗實例
?。ㄒ唬┊a芽孢梭菌芽孢-生物指示劑驗證乳劑類產品的滅菌工藝實例
?。ǘ┥镏甘緞炞C實例
(三)常用消毒滅菌效果評價實驗操作實例
第七章 藥品微生物檢驗方法的驗證
一、確保藥品微生物檢測方法驗證準確性的關鍵因素
?。ㄒ唬炞C實驗用微生物的種類及其生理特性
?。ǘ炞C用微生物接種液的制備
(三)驗證試驗條件
二、驗證試驗的原理與方法
(一) 驗證的原理
?。ǘ炞C的合格標準
?。ㄈ┧幤窡o菌檢查方法的驗證
?。ㄋ模┧幤芳毦?、霉菌及酵母菌計數檢查方法的驗證
(五)藥檢控制菌檢查法的驗證
?。┧帣z中各控制菌檢測的注意事項
三、驗證實驗結果的評價與報告
四、驗證實驗實例
實例(一)氟喹諾酮類藥物的無菌檢查方法驗證
實例(二)××注射液的無菌檢查(薄膜過濾法)方法的驗證方案示例
實例(三)微生物限度檢查方法(平皿菌落計數法)的驗證方案示例
實例(四)大腸埃希菌檢查方法的驗證方案示例
第八章 微生物檢測數據的趨勢分析和統計處理
一、檢測數據的趨勢分析
(一)檢測數據趨勢分析的目的
?。ǘ┪⑸餀z測進行趨勢分析的常規(guī)項目
?。ㄈ┶厔莘治龅囊饬x
二、微生物檢測數據的統計處理
?。ㄒ唬┙y計學常用的變異指標數值
?。ǘ┱龖B(tài)(常態(tài))分布(曲線)
?。ㄈ﹖檢驗與t分布
(四)F檢驗(方差分析)
?。ㄎ澹│郑ㄗx作卡方)分析
三、制備趨勢分析圖進行分析
四、微生物檢測數據的統計處理
(一)特異反應檢測值的剔除
?。ǘ﹖檢驗實例
(三)F檢驗實例
?。ㄋ模│謾z驗實例
?。ㄎ澹┰囼灲Y果的合并計算
五、統計例題的微機運算
?。ㄒ唬┡鋵υ囼瀟檢驗微機運算
?。ǘ┒嘁蛩谾檢驗微機運算
(三)配對試驗χ(卡方)檢驗
?。ㄋ模┝糠磻叫芯€測定隨機區(qū)組設計(3.3)法的微機運算
?。ㄎ澹┏R?guī)檢定中的合并計算微機運算
六、微生物檢測數據分析應注意的問題
第九章 有關微生物檢測(查)的操作方法
一、抗生素微生物檢定
(一)管碟法
?。ǘ岫确?br /> 二、細菌內毒素檢查
(一)凝膠法操作
?。ǘ┠z半定量試驗
?。ㄈ┕舛葴y定法操作
三、無菌檢查
?。ㄒ唬┍∧み^濾法
(二)直接接種法
?。ㄈo菌檢查結果判斷
四、微生物限度檢查
?。ㄒ唬┕┰囈旱闹苽?br /> ?。ǘ┘毦⒚咕敖湍妇嫈?br /> ?。ㄈ┛刂凭鷻z查
?。ㄋ模┪⑸锵薅葯z查結果判斷
附(一)《中國藥典》(2005年版)(一部)微生物限度標準
附(二)《中國藥典》(2005年版)(二部)微生物限度標準
五、鮮乳中抗生素殘留量檢驗
參考文獻