腫瘤遺傳學(xué)

序??
前言??
第一篇腫瘤遺傳學(xué)基礎(chǔ)??
第一章概論
第一節(jié)腫瘤的生物學(xué)特征4??
一.癌癥是體細(xì)胞遺傳病4??
二.癌細(xì)胞的惡性生物學(xué)特征5??
三.癌的單克隆起源和異質(zhì)性5??
第二節(jié)癌變的遺傳學(xué)途徑6??
一.概述6??
二.癌變途徑的獲能遺傳學(xué)事件6??
三.癌變途徑的失能遺傳學(xué)事件7??
四.癌變遺傳學(xué)途徑的影響或修飾因素8??
第三節(jié)腫瘤遺傳易感性9??
一.概述9??
二.把關(guān)基因和管護(hù)基因10??
三.強(qiáng)腫瘤易感性基因與家族性癌綜合征11??
四.弱腫瘤易感性基因及其與環(huán)境的相互作用12??
第四節(jié)腫瘤表遺傳學(xué)13??
一.表遺傳學(xué)的產(chǎn)生和遺傳學(xué)的發(fā)展14??
二.轉(zhuǎn)錄的表遺傳學(xué)調(diào)節(jié)15??
三.腫瘤的表遺傳學(xué)改變18??
四.腫瘤表遺傳學(xué)研究的應(yīng)用20??
五.存在問(wèn)題22??
第五節(jié)應(yīng)用前景23??
參考文獻(xiàn)24??
第二章人類(lèi)基因突變的本質(zhì)27??
第一節(jié)基因突變的概述27??
一.基因突變定義27??
二.突變的誘發(fā)因素27??
三.突變的種類(lèi)28??
四.影響基因突變的因素29??
五.基因突變的效應(yīng)30??
第二節(jié)基因突變的種類(lèi)及其機(jī)制30??
一.單堿基置換30??
二.基因缺失37??
三.插入41??
四.基因重復(fù)42??
五.倒位43??
六.動(dòng)態(tài)突變44??
七.線(xiàn)粒體基因組突變44??
第三節(jié)DNA損傷和修復(fù)45??
一.DNA損傷的產(chǎn)生45??
二.損傷修復(fù)49??
三.損傷的“耐受性”修復(fù)52??
第四節(jié)基因突變與腫瘤53??
第五節(jié)基因突變的檢測(cè)方法55??
參考文獻(xiàn)60??
第三章染色體畸變與腫瘤62??
第一節(jié)概述63??
一.染色體數(shù)目畸變63??
二.染色體結(jié)構(gòu)畸變和遺傳學(xué)效應(yīng)63??
第二節(jié)白血病.淋巴瘤的染色體易位66??
一.概述66??
二.急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)和非Hodgkin淋巴瘤67??
三.急性髓系白血病(AML)70??
四.急性混合型白血病(AML)：??MLL??融合基因70??
五.酪氨酸激酶類(lèi)癌基因的活化71??
第三節(jié)實(shí)體瘤的染色體異常73??
一.神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤73??
二.消化系統(tǒng)腫瘤74??
三.呼吸系統(tǒng)腫瘤75??
四.生殖系統(tǒng)腫瘤75??
五.泌尿系統(tǒng)腫瘤76??
六.其他惡性腫瘤77??
七.良性腫瘤中的??HMGIC??基因的重排78??
第四節(jié)人類(lèi)腫瘤的基因擴(kuò)增79??
一.腫瘤細(xì)胞的基因擴(kuò)增現(xiàn)象79??
二.基因擴(kuò)增的機(jī)制80??
三.基因擴(kuò)增的生物學(xué)意義81??
第五節(jié)染色體畸變的研究方法和現(xiàn)狀81??
一.PCR技術(shù)在染色體畸變研究中的應(yīng)用81??
二.細(xì)胞培養(yǎng)85??
三.染色體顯帶技術(shù)及其高分辨技術(shù)85??
四.體細(xì)胞雜交技術(shù)86??
五.染色體顯微切割技術(shù)86??
六.熒光原位雜交技術(shù)87??
七.比較基因組雜交88??
參考文獻(xiàn)88??
第四章癌基因90??
第一節(jié)癌基因的發(fā)現(xiàn)90??
第二節(jié)原癌基因的激活96??
一.原病毒插入96??
二.基因擴(kuò)增96??
三.染色體重排97??
四.點(diǎn)突變101??
第三節(jié)原癌基因的蛋白質(zhì)產(chǎn)物102??
一.生長(zhǎng)因子102??
二.生長(zhǎng)因子受體103??
三.非受體酪氨酸蛋白激酶104??
四.細(xì)胞質(zhì)銜接子蛋白105??
五.具有GTPase活性的蛋白105??
六.GTPase交換因子106??
七.胞質(zhì)絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶106??
八.核內(nèi)蛋白107??
第四節(jié)??MYC和MYB??109??
第五節(jié)??ERBB???┆?111??
第六節(jié)癌癥基因組學(xué)112??
一.癌基因的協(xié)同作用112??
二.癌基因與細(xì)胞周期112??
三.癌基因與細(xì)胞凋亡113??
四.癌癥基因組學(xué)的研究實(shí)例113??
參考文獻(xiàn)114??
第五章腫瘤抑制基因116??
第一節(jié)體細(xì)胞雜交提供的線(xiàn)索116??
第二節(jié)從兩次擊中理論到RB1基因的分離117??
第三節(jié)幾種腫瘤抑制基因及其產(chǎn)物118??
一.RB1??
二.TP53??
三.WT1??
四.NF1??
五.APC和MCC??
六.DCC??
七.BRCA1和BRCA2
八.TP16和TP15??
九.FHIT??
十.PTEN??
參考文獻(xiàn)132??
第六章腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因135??
第一節(jié)概述135??
第二節(jié)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)136??
第三節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)141??
一.癌基因的變異與腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移141??
二.腫瘤組織中血管生成的分子機(jī)制143??
三.腫瘤侵襲的分子機(jī)制146??
四.腫瘤轉(zhuǎn)移中的相關(guān)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)因子151??
第四節(jié)促進(jìn)和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的其他相關(guān)基因152??
一.促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的基因152??
二.抑制轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因155??
第五節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的臨床意義161??
第六節(jié)展望162??
參考文獻(xiàn)162??
第七章人類(lèi)腫瘤的基因擴(kuò)增166??
第一節(jié)概述166??
一.基因擴(kuò)增的生物學(xué)意義166??
二.基因擴(kuò)增區(qū)的結(jié)構(gòu)167??
三.擴(kuò)增基因在核內(nèi)的拓?fù)鋵W(xué)168??
第二節(jié)人類(lèi)腫瘤擴(kuò)增的癌相關(guān)基因及其機(jī)理168??
一.人類(lèi)腫瘤擴(kuò)增的癌相關(guān)基因168??
二.癌相關(guān)基因的擴(kuò)增機(jī)制170??
第三節(jié)癌相關(guān)基因擴(kuò)增的臨床和生物學(xué)意義172??
一.原癌基因擴(kuò)增和乳腺癌
二.神經(jīng)母細(xì)胞瘤??MYCN??原癌基因擴(kuò)增的臨床意義179??
三.其他腫瘤的基因擴(kuò)增180??
第四節(jié)檢測(cè)基因擴(kuò)增的常用方法180??
一.細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)181??
二.熒光原位雜交181??
三.Southern分析181??
四.半定量PCR182??
五.比較基因組雜交182??
六.發(fā)展趨勢(shì)183??
參考文獻(xiàn)184??
第八章信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤188??
第一節(jié)概述188??
第二節(jié)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)189??
一.蛋白酪氨酸激酶受體突變激活與腫瘤189??
二.WNT/β聯(lián)蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與腫瘤190??
三.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGFβ/SMAD信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與腫瘤191??
四.細(xì)胞黏附與腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)194??
第三節(jié)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑199??
一.MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤199??
二.PI3K/AKT途徑及PTEN201??
第四節(jié)腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控203??
參考文獻(xiàn)205??
第九章遺傳印記與腫瘤210??
第一節(jié)正常生物體中的遺傳印記現(xiàn)象210??
一.生物中的非孟德?tīng)栠z傳現(xiàn)象210??
二.遺傳印記的發(fā)現(xiàn)211??
三.遺傳印記的形成與維持215??
四.遺傳印記的機(jī)制216??
五.遺傳印記的生物學(xué)意義218??
第二節(jié)腫瘤中的異常遺傳印記現(xiàn)象218??
一.印記相關(guān)的遺傳性疾病218??
二.腫瘤中遺傳印記的證據(jù)221??
三.遺傳印記基因致腫瘤發(fā)生的途徑224??
四.印記缺失與腫瘤225??
五.LOI在基因表達(dá)和腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)中的作用226??
六.腫瘤中LOI的可能機(jī)制227??
第三節(jié)遺傳印記基因的檢測(cè)228??
第四節(jié)去甲基化與腫瘤治療229??
第五節(jié)表遺傳學(xué)改變和腫瘤229??
一.基因.遺傳學(xué)和表遺傳學(xué)229??
二.癌變的表遺傳學(xué)事件230??
三.表遺傳學(xué)研究的應(yīng)用前景234??
參考文獻(xiàn)235??
第十章細(xì)胞周期與腫瘤240??
第一節(jié)歷史回顧240??
一.生命復(fù)制之謎被一層層揭開(kāi)240??
二.腫瘤發(fā)生.發(fā)展研究與生命復(fù)制研究的會(huì)合242??
三.腫瘤的發(fā)生.發(fā)展是一個(gè)細(xì)胞克隆進(jìn)化的過(guò)程243??
四.腫瘤是一類(lèi)細(xì)胞周期疾病243??
第二節(jié)細(xì)胞周期機(jī)制的核心――CDK調(diào)控機(jī)制244??
一.細(xì)胞周期機(jī)制的核心――CDK調(diào)控機(jī)制244??
二.細(xì)胞周期蛋白是調(diào)控CDK活性的主要成分245??
三.Thr160/Thr161磷酸化249??
四.Thr14/Tyr15磷酸化和去磷酸化250??
五.細(xì)胞周期依賴(lài)性蛋白激酶抑制物250??
第三節(jié)細(xì)胞周期機(jī)制的兩大功能251??
一.細(xì)胞周期的啟動(dòng)機(jī)制251??
二.細(xì)胞周期的運(yùn)行機(jī)制253??
第四節(jié)腫瘤的細(xì)胞周期機(jī)制的破壞255??
一.細(xì)胞周期監(jiān)控機(jī)制破壞256??
二.細(xì)胞周期驅(qū)動(dòng)機(jī)制破壞257??
參考文獻(xiàn)258??
第十一章細(xì)胞凋亡與癌261??
第一節(jié)細(xì)胞凋亡的概念261??
一.細(xì)胞凋亡概念的提出261??
二.細(xì)胞凋亡的特征262??
第二節(jié)與細(xì)胞凋亡有關(guān)的基因及其產(chǎn)物265??
一.BCL2家族266??
二.胱冬蛋白酶(caspase)家族270??
三.APAF1家族273??
四.TNF受體家族275??
五.IAP家族280??
六.MYC281??
七.TP53家族281??
第三節(jié)細(xì)胞凋亡與癌癥治療――放療與化療抗性285??
參考文獻(xiàn)286??
第二篇腫瘤遺傳學(xué)各論??
第十二章家族性癌綜合征291??
第一節(jié)常染色體顯性遺傳性癌綜合征291??
一.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤291??
二.家族性腺瘤性息肉病292??
三.多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤綜合征Ⅰ型294??
四.多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤綜合征Ⅱ型294??
五.Wilms瘤296??
第二節(jié)常染色體隱性遺傳性癌綜合征297??
一.Bloom綜合征298??
二.著色性干皮病298??
三.共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張299??
四.Werner綜合征300??
五.Fanconi貧血300??
參考文獻(xiàn)301??
第十三章大腸癌306??
第一節(jié)概論306??
一.大腸癌的流行學(xué)306??
二.大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)因素和預(yù)防因素308??
三.大腸癌的分類(lèi)310??
第二節(jié)遺傳性大腸癌313??
一.家族性腺瘤性息肉病314??
二.遺傳性非息肉型結(jié)直腸癌317??
三.其他與大腸癌發(fā)生有關(guān)的遺傳綜合征323??
第三節(jié)散發(fā)性大腸癌的分子遺傳學(xué)323??
一.腫瘤基因324??
二.腫瘤抑制基因324??
三.其他遺傳變化327??
四.大腸癌發(fā)生的分子途徑和模型329??
第四節(jié)大腸癌的遺傳標(biāo)志物及其意義330??
第五節(jié)結(jié)論和展望333??
參考文獻(xiàn)333??
第十四章乳腺癌338??
第一節(jié)概述338??
一.流行特點(diǎn)338??
二.發(fā)病因素338??
三.乳腺癌分型340??
第二節(jié)乳腺癌的遺傳流行學(xué)與分子流行學(xué)341??
一.致癌物導(dǎo)致早期生物學(xué)效應(yīng)的標(biāo)志341??
二.致癌敏感性的標(biāo)志物342??
第三節(jié)乳腺癌的遺傳易感性和發(fā)病分子遺傳機(jī)制344??
一.遺傳性乳腺癌344??
二.散發(fā)性乳腺癌346??
第四節(jié)乳腺癌的遺傳學(xué)咨詢(xún)與對(duì)策349??
一.發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的臨床評(píng)價(jià)349??
二.對(duì)不同人群不同要求的分析350??
三.對(duì)高危乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)人群的處理351??
第五節(jié)乳腺癌相關(guān)的細(xì)胞分子標(biāo)志物356??
第六節(jié)乳腺癌臨床研究進(jìn)展359??
一.保乳手術(shù)更受重視359??
二.乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢359??
三.微轉(zhuǎn)移檢測(cè)360??
四.檢測(cè)腫瘤生物學(xué)標(biāo)志物指導(dǎo)臨床治療360??
五.手術(shù)前新輔助化療的研究360??
第七節(jié)展望361??
參考文獻(xiàn)361??
第十五章食管癌366??
第一節(jié)概述366??
一.食管癌的流行學(xué)366??
二.食管癌的分型與分期366??
三.癌前病變及早期食管癌的組織學(xué)特點(diǎn)367??
四.食管癌的病因?qū)W367??
第二節(jié)食管癌的分子細(xì)胞遺傳學(xué)368??
第三節(jié)食管癌相關(guān)基因370??
一.細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因370??
二.生長(zhǎng)因子及其相關(guān)基因371??
三.黏著分子372??
四.凋亡相關(guān)基因
五.代謝酶基因372??
六.最新發(fā)現(xiàn)的食管癌相關(guān)基因373??
七.其他376??
參考文獻(xiàn)376??
第十六章原發(fā)性肝癌382??
第一節(jié)肝癌概述382??
一.肝癌的流行學(xué)382??
二.肝癌的相關(guān)病因382??
第二節(jié)肝癌的遺傳流行學(xué)384??
一.肝癌的家族聚集384??
二.肝癌的種族和群體特征385??
第三節(jié)肝癌的遺傳學(xué)研究386??
一.肝癌的細(xì)胞遺傳學(xué)研究386??
二.肝癌的分子遺傳學(xué)研究387??
第四節(jié)肝癌的遺傳控制393??
一.肝癌的遺傳監(jiān)控范圍393??
二.肝癌的高危人群選擇393??
三.肝癌遺傳預(yù)防途徑394??
參考文獻(xiàn)395??
第十七章肺癌396??
第一節(jié)肺癌的臨床特征與分型396??
第二節(jié)肺癌的流行學(xué)與病因?qū)W396??
第三節(jié)遺傳病例的連鎖分析397??
第四節(jié)散發(fā)病例的遺傳學(xué)改變398??
一.細(xì)胞遺傳學(xué)改變398??
二.微衛(wèi)星不穩(wěn)定性399??
三.雜合性丟失400??
四.癌基因活性的改變401??
五.腫瘤抑制基因活性的改變401??
第五節(jié)肺癌的遺傳易感性402??
一.遺傳性綜合征中腫瘤易感性402??
二.脆性部位表達(dá)率與肺癌的發(fā)生403??
三.煙草致癌劑代謝能力的遺傳差異與肺癌的發(fā)生403??
第六節(jié)動(dòng)物模型在確認(rèn)肺癌遺傳學(xué)改變上的意義404??
第七節(jié)遺傳學(xué)改變對(duì)肺癌診斷.治療與預(yù)防的意義404??
參考文獻(xiàn)405??
第十八章胃癌409??
第一節(jié)胃癌的流行學(xué)與病因?qū)W409??
一.胃癌的流行學(xué)409??
二.幽門(mén)螺桿菌感染及其他生物因素與胃癌發(fā)生的關(guān)系410??
三.胃癌發(fā)生的飲食因素411??
四.化學(xué)因素在胃癌發(fā)生中的作用412??
第二節(jié)胃癌的發(fā)生過(guò)程及病理學(xué)分型413??
第三節(jié)胃癌癌前病變的遺傳學(xué)分子改變417??
一.胃腺瘤中的遺傳學(xué)改變417??
二.慢性萎縮性胃炎(CAG)中的遺傳學(xué)改變418??
三.從癌前病變到胃癌演進(jìn)過(guò)程中的基因改變419??
第四節(jié)胃癌發(fā)生的分子基礎(chǔ)419??
一.胃癌中的腫瘤抑制基因改變420??
二.胃癌中細(xì)胞周期調(diào)節(jié)分子的改變422??
三.胃癌中癌基因及蛋白酪氨酸激酶受體的改變423??
四.胃癌中轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的改變426??
第五節(jié)胃癌的家族遺傳性與易感性427??
第六節(jié)胃癌的預(yù)防.早診和預(yù)后429??
一.胃癌的預(yù)防429??
二.胃癌的預(yù)警分子和早期診斷430??
三.胃癌的預(yù)后430??
第七節(jié)結(jié)束語(yǔ)431??
參考文獻(xiàn)432??
第十九章白血病436??
第一節(jié)概述436??
第二節(jié)白血病的分子細(xì)胞遺傳學(xué)機(jī)制438??
一.轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因的異常調(diào)節(jié)438??
二.酪氨酸激酶引起的癌基因活化453??
三.核孔素基因的異常改變455??
四.癌基因與腫瘤抑制基因456??
第三節(jié)展望457??
參考文獻(xiàn)458??
第二十章鼻咽癌465??
第一節(jié)概述465??
第二節(jié)鼻咽癌的遺傳流行學(xué)465??
一.鼻咽癌高發(fā)家系466??
二.鼻咽癌發(fā)病率的種族與人群差異467??
第三節(jié)染色體畸變與鼻咽癌469??
第四節(jié)鼻咽癌相關(guān)基因471??
一.細(xì)胞原癌基因471??
二.腫瘤抑制基因474??
三.鼻咽癌相關(guān)基因作用機(jī)制481??
第五節(jié)鼻咽癌易感基因482??
第六節(jié)EB病毒與鼻咽癌484??
第七節(jié)鼻咽癌的遺傳學(xué)標(biāo)志485??
第八節(jié)小結(jié)485??
參考文獻(xiàn)485??
第三篇腫瘤防治??
第二十一章腫瘤遺傳流行學(xué)與遺傳咨詢(xún)493??
第一節(jié)腫瘤遺傳咨詢(xún)493??
一.概述493??
二.初次腫瘤遺傳咨詢(xún)495??
三.遺傳風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和二次咨詢(xún)497??
四.第二次咨詢(xún)500??
第二節(jié)家族性癌的遺傳學(xué)測(cè)試與遺傳咨詢(xún)501??
一.概述502??
二.癌相關(guān)基因測(cè)試的指征502??
三.測(cè)試前咨詢(xún)與知情同意503??
四.家族性癌綜合征的基因測(cè)試503??
五.測(cè)試后咨詢(xún)504??
第三節(jié)家族性癌綜合征的管理505??
一.家族性癌綜合征的遺傳學(xué)篩查505??
二.家族性癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的監(jiān)測(cè)506??
三.家族性癌的預(yù)防507??
第四節(jié)腫瘤遺傳流行學(xué)509??
一.概述510??
二.腫瘤遺傳流行學(xué)的常用研究方法511??
三.腫瘤遺傳流行學(xué)514??
參考文獻(xiàn)516??
第二十二章腫瘤分子流行學(xué)520??
第一節(jié)概述520??
一.分子流行學(xué)的研究?jī)?nèi)容與定義520??
二.癌變是一個(gè)復(fù)雜的多階段過(guò)程521??
三.腫瘤基因組流行學(xué)的產(chǎn)生523??
第二節(jié)生物學(xué)標(biāo)志物524??
一.暴露生物學(xué)標(biāo)志物524??
二.早期生物學(xué)效應(yīng)的生物學(xué)標(biāo)志物526??
第三節(jié)鑒定人癌的病因因子527??
一.致癌劑的體內(nèi)濃度528??
二.致癌劑DNA加合物的特征528??
三.檢測(cè)暴露人群的早期生物學(xué)效應(yīng)529??
四.在易感亞群中評(píng)價(jià)病因因子530??
第四節(jié)個(gè)體癌易感性的影響因素530??
一.遺傳因素532??
二.種族532??
三.年齡.性別和健康狀況534??
四.飲食與營(yíng)養(yǎng)535??
第五節(jié)癌的預(yù)防和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)536??
一.大部分腫瘤可以預(yù)防537??
二.提供早期警報(bào)537??
三.重點(diǎn)保護(hù)癌易感人群537??
四.早期診斷與治療538??
第六節(jié)存在的問(wèn)題與展望538??
一.存在問(wèn)題538??
二.前景539??
參考文獻(xiàn)539??
第二十三章腫瘤的遺傳易感性543??
第一節(jié)高度外顯的種系突變與腫瘤易感性543??
一.腫瘤抑制基因種系突變543??
二.DNA修復(fù)基因種系突變545??
三.癌基因種系突變546??
第二節(jié)基因多態(tài)與腫瘤易感性547??
一.基因[CD*2]環(huán)境交互作用與皮膚癌547??
二.代謝基因多態(tài)性與腫瘤易感性548??
三.DNA修復(fù)基因多態(tài)性與癌癥易感性560??
四.細(xì)胞生長(zhǎng)控制基因多態(tài)性與癌癥易感性565??
第三節(jié)癌癥遺傳易感性種族差異與基因多態(tài)568??
參考文獻(xiàn)569??
第二十四章致癌致突變劑的遺傳毒理學(xué)576??
第一節(jié)概述576??
一.遺傳毒理學(xué)的產(chǎn)生和發(fā)展576??
二.遺傳毒理學(xué)的研究?jī)?nèi)容及其意義576??
三.遺傳學(xué)損傷的類(lèi)型577??
第二節(jié)化學(xué)致癌579??
一.概述579??
二.人類(lèi)的化學(xué)致癌物質(zhì)581??
三.致癌物質(zhì)的體內(nèi)代謝582??
四.腫瘤促進(jìn)因子583??
第三節(jié)遺傳毒理學(xué)短期測(cè)試583??
一.概述583??
二.常用的遺傳毒理學(xué)短期測(cè)試法585??
三.試驗(yàn)策略和設(shè)計(jì)590??
第四節(jié)化學(xué)品對(duì)人類(lèi)遺傳和潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)592??
一.遺傳風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)592??
二.致癌風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)595??
三.閾值問(wèn)題596??
第五節(jié)人群的生物學(xué)監(jiān)測(cè)596??
一.人群監(jiān)測(cè)的生物學(xué)標(biāo)志物596??
二.生殖細(xì)胞的致突變效應(yīng)597??
三.體細(xì)胞的致突變效應(yīng)598??
第六節(jié)存在問(wèn)題與展望599??
參考文獻(xiàn)600??
第二十五章腫瘤的耐藥性603??
第一節(jié)多藥耐藥基因和P糖蛋白604??
一.多藥耐藥基因604??
二.P糖蛋白605??
三.P糖蛋白介導(dǎo)MDR的機(jī)制606??
四.P糖蛋白介導(dǎo)MDR的逆轉(zhuǎn)607??
第二節(jié)多藥耐藥相關(guān)蛋白607??
一.MRP家族607??
二.MRP與多藥耐藥609??
三.MRP的抑制劑610??
第三節(jié)肺耐藥蛋白610??
一.肺耐藥蛋白的特性610??
二.LRP介導(dǎo)耐藥的機(jī)制611??
三.??LRP??表達(dá)的臨床意義611??
四.LRP與MRP和P糖蛋白的關(guān)系612??
五.LRP介導(dǎo)多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)613??
第四節(jié)乳腺癌耐藥蛋白613??
一.乳腺癌耐藥蛋白的特性613??
二.BCRP介導(dǎo)耐藥的機(jī)制614??
三.BCRP介導(dǎo)耐藥的逆轉(zhuǎn)策略614??
四.展望615??
第五節(jié)蛋白激酶C與腫瘤多藥耐藥615??
一.蛋白激酶C的生物學(xué)特性615??
二.PKC與腫瘤化療耐藥616??
第六節(jié)金屬硫蛋白617??
一.金屬硫蛋白的分子特性617??
二.MT引起腫瘤耐藥的機(jī)制618??
三.MT與腫瘤的發(fā)生618??
四.MT高表達(dá)的臨床意義619??
第七節(jié)與耐藥619??
一.基因的發(fā)現(xiàn)與表達(dá)619??
二.的生物學(xué)功能及其作用機(jī)制620??
三.與腫瘤化療耐藥〖JY.〗620??
第八節(jié)基因芯片技術(shù)在腫瘤耐藥研究中的應(yīng)用621??
一.基因芯片在腫瘤耐藥研究中的作用621??
二.基因芯片技術(shù)在腫瘤耐藥研究中的進(jìn)展621??
三.展望623??
參考文獻(xiàn)624??
第二十六章腫瘤的生物治療630??
第一節(jié)腫瘤生物治療的基本概念.治療原理及其種類(lèi)630??
第二節(jié)各種生物療法對(duì)腫瘤的治療作用及其在腫瘤治療中的應(yīng)用631??
一.卡介苗等微生物制劑631??
二.抗體的導(dǎo)向治療633??
三.細(xì)胞因子輸注療法637??
四.過(guò)繼免疫治療641??
五.特異性主動(dòng)免疫治療643??
六.基因治療646??
第三節(jié)對(duì)生物治療在惡性腫瘤治療中作用的評(píng)價(jià)660??
參考文獻(xiàn)660??
第四篇腫瘤遺傳學(xué)的研究方法??
第二十七章常用核酸分析技術(shù)667??
第一節(jié)PCR技術(shù)667??
一.PCR的基本原理和常規(guī)操作667??
二.一些衍生PCR技術(shù)669??
三.PCR技術(shù)在臨床上應(yīng)用672??
第二節(jié)核酸分子雜交673??
一.探針的制備和標(biāo)記674??
二.DNA雜交675??
三.RNA印跡雜交和菌落原位雜交677??
四.比較基因組雜交678??
第三節(jié)核酸序列測(cè)定679??
一.化學(xué)降解法679??
二.Sanger酶法的基本原理679??
第四節(jié)基因表達(dá)系統(tǒng)分析法681??
一.基本原理682??
二.技術(shù)流程682??
三.主要試劑和材料684??
四.實(shí)驗(yàn)方法684??
五.SAGE的應(yīng)用688??
參考文獻(xiàn)689??
第二十八章生物芯片691??
第一節(jié)生物芯片發(fā)展簡(jiǎn)史691??
第二節(jié)生物芯片的基本原理和主要技術(shù)692??
一.原理：分子識(shí)別與雜交的規(guī)律692??
二.關(guān)鍵技術(shù)694??
第三節(jié)主要技術(shù)裝置和實(shí)驗(yàn)方法697??
一.微點(diǎn)陣系統(tǒng)697??
二.雜交室(盒)699??
三.芯片微陣掃描器699??
第四節(jié)生物芯片的應(yīng)用701??
一.DNA測(cè)序和突變的研究701??
二.基因制圖和基因型分型研究703??
三.RNA(基因)表達(dá)的研究705??
四.比較基因組的研究708??
五.環(huán)境基因組計(jì)劃研究709??
六.群體遺傳學(xué)和人類(lèi)進(jìn)化的研究710??
七.對(duì)疾病研究的意義713??
八.新藥發(fā)明和開(kāi)發(fā)的研究715??
第五節(jié)生物芯片DNA微陣的局限性和存在的問(wèn)題717??
第六節(jié)生物芯片技術(shù)的重大意義718??
參考文獻(xiàn)719??
第二十九章熒光原位雜交技術(shù)721??
第一節(jié)概述721??
第二節(jié)熒光原位雜交探針722??
一.探針?lè)诸?lèi)722??
二.探針標(biāo)記方法724??
第三節(jié)熒光原位雜交程序725??
一.組織細(xì)胞制片725??
二.雜交前預(yù)處理726??
三.原位雜交727??
四.雜交后洗滌728??
五.雜交信號(hào)的檢測(cè)728??
六.玻片復(fù)染728??
七.鏡檢與結(jié)果分析728??
八.雜交玻片保存729??
第四節(jié)熒光原位雜交與染色體顯帶729??
第五節(jié)熒光原位雜交技術(shù)分類(lèi)及其應(yīng)用729??
一.染色體片雜交730??
二.間期細(xì)胞雜交730??
三.比較基因組雜交731??
第六節(jié)熒光原位雜交與流式細(xì)胞術(shù)及DNA圖像分析731??
附錄一常用熒光原位雜交程序732??
一.探針的標(biāo)記732??
二.雜交混合物的配制733??
附錄二熒光原位雜交分析常見(jiàn)問(wèn)題及可能的解決途徑737??
參考文獻(xiàn)737??
第三十章比較基因組雜交739??
第一節(jié)比較基因組雜交的原理740??
第二節(jié)比較基因組雜交程序740??
一.DNA探針的制備740??
二.DNA探針的標(biāo)記743??
三.細(xì)胞標(biāo)本的制備746??
四.探針和樣品的變性749??
五.原位雜交751??
六.熒光探針檢測(cè)751??
第三節(jié)結(jié)果分析753??
第四節(jié)比較基因組雜交技術(shù)的應(yīng)用754??
第五節(jié)比較基因組雜交技術(shù)的評(píng)價(jià)755??
一.CGH的優(yōu)點(diǎn)755??
二.CGH的不足755??
三.與其他方法比較756??
四.CGH成像分析的改進(jìn)757??
第六節(jié)展望758??
參考文獻(xiàn)758??
第三十一章染色體分析技術(shù)761??
第一節(jié)染色體標(biāo)本的制備761??
一.理論依據(jù)761??
二.細(xì)胞培養(yǎng)762??
三.分裂相的捕獲762??
四.低滲處理763??
五.固定763??
六.制片763??
第二節(jié)染色體顯帶764??
一.G顯帶764??
二.R顯帶764??
三.Q顯帶765??
四.C顯帶765??
五.高分辨顯帶765??
第三節(jié)染色體的識(shí)別766??
一.染色體的分組766??
二.染色體ISCN特征767??
三.染色體畸變769??
附錄染色體標(biāo)本制備和顯帶的操作程序772??
一.染色體標(biāo)本的制備772??
二.細(xì)胞同步化和高分辨染色體制備773??
三.染色體顯帶774??
參考文獻(xiàn)775??
第三十二章微核試驗(yàn)777??
第一節(jié)概述777??
一.微核研究簡(jiǎn)史777??
二.微核形成的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)778??
第二節(jié)哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)783??
一.基本原理783??
二.實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備783??
三.實(shí)驗(yàn)程序783??
四.閱片與結(jié)果評(píng)價(jià)785??
第三節(jié)微量外周血人體內(nèi)淋巴細(xì)胞微核測(cè)試法785??
一.基本原理785??
二.實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備785??
三.實(shí)驗(yàn)程序786??
四.閱片與結(jié)果評(píng)價(jià)787??
第四節(jié)培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞的胞質(zhì)分裂阻滯微核試驗(yàn)788??
一.基本原理788??
二.實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備788??
三.實(shí)驗(yàn)程序789??
四.閱片與結(jié)果評(píng)價(jià)790??
第五節(jié)脫落細(xì)胞微核試驗(yàn)790??
一.脫落細(xì)胞微核試驗(yàn)的常規(guī)技術(shù)790??
二.脫落細(xì)胞微核試驗(yàn)的熒光原位雜交技術(shù)793??
三.脫落細(xì)胞微核試驗(yàn)應(yīng)用的述評(píng)794??
第六節(jié)微核的流式細(xì)胞儀自動(dòng)化檢測(cè)794??
一.紅細(xì)胞微核的流式儀自動(dòng)化檢測(cè)795??
二.有核細(xì)胞微核的流式儀自動(dòng)化檢測(cè)796??
第七節(jié)微核試驗(yàn)的評(píng)價(jià)和展望799??
參考文獻(xiàn)??
第三十三章基因工程小鼠803??
第一節(jié)概念803??
一.基因工程小鼠的分類(lèi)803??
二.基因工程小鼠的應(yīng)用805??
第二節(jié)轉(zhuǎn)基因小鼠的產(chǎn)生807??
一.歷史背景807??
二.產(chǎn)生的過(guò)程808??
三.幾個(gè)特殊問(wèn)題817??
第三節(jié)基因剔除小鼠的產(chǎn)生819??
一.歷史背景819??
二.組成型基因剔除小鼠的產(chǎn)生過(guò)程821??
三.誘導(dǎo)型基因剔除小鼠的產(chǎn)生過(guò)程829??
四.幾個(gè)問(wèn)題831??
第四節(jié)基因替換小鼠的產(chǎn)生832??
第五節(jié)基因工程小鼠在腫瘤研究中的應(yīng)用832??
一.基因工程小鼠在腫瘤研究中的優(yōu)勢(shì)832??
二.基因工程小鼠在腫瘤研究中的作用833??
三.基因工程小鼠腫瘤模型的發(fā)展趨勢(shì)836??
參考文獻(xiàn)836??
第三十四章生物信息學(xué)在腫瘤研究中的應(yīng)用841??
第一節(jié)與腫瘤研究相關(guān)的基本數(shù)據(jù)庫(kù)841??
第二節(jié)腫瘤相關(guān)基因的電腦克隆844??
第三節(jié)腫瘤相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性SNP846??
第四節(jié)腫瘤組織的基因功能表達(dá)譜849??
第五節(jié)腫瘤相關(guān)蛋白的空間結(jié)構(gòu)模擬和藥物設(shè)計(jì)851??
第六節(jié)與腫瘤研究相關(guān)的幾個(gè)重要網(wǎng)站852??
參考文獻(xiàn)或網(wǎng)站