藥物化學進展

目錄


第1章高通量虛擬篩選與藥物先導物的發(fā)現(xiàn)
羅小民,蔣華良,沈建華,柳紅,陳凱先1
11虛擬篩選在先導化合物發(fā)現(xiàn)中的作用1
12高通量虛擬篩選策略與方法1
121基于藥效基團的數(shù)據(jù)庫搜尋2
122基于分子對接的虛擬篩選方法2
123高通量虛擬篩選的一般流程5
13高通量虛擬篩選應用舉例7
131雌激素受體激動劑和拮抗劑7
132PTB1B抑制劑11
133鉀離子通道阻斷劑12
14展望16
參考文獻16
第2章后基因組時代藥物篩選新技術的發(fā)展
沈旭,陳莉莉,沈建華,羅小民,柳紅,蔣華良21
21藥物篩選的一般流程和藥物篩選在新藥研究中的地位22
211藥物篩選的一般流程22
212藥物篩選在新藥研究中的地位24
22后基因組時代藥物研究的特點24
23藥物篩選平臺28
231分子水平藥物篩選29
232細胞及動物水平藥物篩選42
233高通量篩選47
24篩選實例52
241分子水平的高通量篩選52
242細胞水平的高通量篩選53
25展望55
參考文獻56
第3章新藥發(fā)現(xiàn)階段的藥代研究
李川,郭賓,戴潔玉,沈紅武,劉厚甫63
31藥代在新藥研究中角色的變遷63
32新藥發(fā)現(xiàn)階段的快速藥代篩選及方法64
321化合物吸收潛性的預測及相關研究模型64
322化合物體外代謝穩(wěn)定性的研究74
323化合物對藥物代謝酶抑制活性的檢測79
33結語86
參考文獻87
第4章手性藥物代謝的研究進展唐意紅,曾蘇99
41手性藥物100
411立體化學術語100
412手性藥物的三點作用模式100
42手性藥物吸收102
43手性藥物分布103
431蛋白結合105
432組織分布109
44手性藥物代謝110
441底物立體選擇性110
442產物立體選擇性114
443底物產物立體選擇性116
444手性轉化117
45手性藥物排泄121
46代謝性手性藥物相互作用122
461同一外消旋體藥物中對映體之間發(fā)生的相互作用122
462其他藥物與外消旋體藥物中某個對映體發(fā)生的選擇性
相互作用124
47影響手性藥物代謝的因素125
471遺傳多態(tài)性125
472種屬127
473性別和年齡127
474給藥途徑.劑型和劑量128
475其他129
48結語130
參考文獻131
第5章蛋白酶抑制劑的研究進展俞雄,劉相奎135
51HIV蛋白酶抑制劑135
511上市的第一代HIV蛋白酶抑制劑137
512第二代HIV蛋白酶抑制劑139
513非肽類HIV蛋白酶抑制劑145
52絲氨酸蛋白酶抑制劑153
521血小板凝固抑制劑154
522丙型肝炎病毒NS3絲氨酸蛋白酶抑制劑167
53結語與展望177
參考文獻178
第6章以糖為基礎的新藥研究的現(xiàn)狀與展望王克夷197
61糖類作為藥物的依據(jù)198
611糖類的分布198
612糖類的結構198
613糖類的代謝199
614糖類的生理功能200
615糖類和疾病的關系203
62以糖為基礎的藥物的現(xiàn)狀204
621用于替代療法的藥物205
622酶抑制劑206
623抗黏著劑210
624糖類疫苗213
625免疫調節(jié)劑214
626糖類作為靶向和載體分子216
627作為藥物的糖綴合物217
63以糖為基礎的藥物的展望220
631改變傳統(tǒng)的藥物設計的思路220
632開辟廣泛的糖藥物來源223
633改造已有的藥物228
634新的技術平臺231
635尋找糖類藥物的新用途和以糖類為基礎藥物的新靶標234
64結語236
參考文獻237
第7章基于新靶點的抗腫瘤藥物的研究進展段文虎,章建剛249
71蛋白激酶抑制劑250
711表皮生長因子受體250
712血管內皮細胞生長因子受體抑制劑255
713法尼基轉移酶抑制劑260
714mTOR抑制劑267
72MEK1選擇性抑制劑272
721L783277272
722Ro092210272
73端粒酶抑制劑273
731作用于端粒的抑制劑274
732影響端粒酶裝配的抑制劑278
74結語281
參考文獻281
第8章作用于神經遞質GABA系統(tǒng)藥物的研究進展
聞韌,鄭劍斌292
81GABA的分布.生物合成及其生理作用293
811在中樞神經系統(tǒng)中的分布293
812GABA生物合成及其代謝293
813GABA的生理功能294
82GABA受體的分子生物學研究295
821GABA受體及其亞型的分類295
822GABAB受體結構297
83作用于GABA受體的藥物研究297
831作用于GABAA受體的藥物297
832作用于GABAB受體的藥物312
833作用于GABAC受體的藥物314
84GABA轉運體抑制劑315
841GABA轉運體的分子生物學研究315
842GABA轉運體抑制劑介紹315
85作用于GABA系統(tǒng)中其他靶點的藥物324
851作用于谷氨酸脫羧酶的藥物324
852作用于GABA轉氨酶的藥物324
86結語與展望325
參考文獻325
第9章強效鎮(zhèn)痛劑及高選擇性μ阿片受體激動劑羥甲芬太尼的
研究池志強,朱友成,金文橋,徐珩,周德和,葉淑貞335
91羥甲芬太尼的化學與藥理研究337
911羥甲芬太尼的合成337
912羥甲芬太尼的藥理338
92羥甲芬太尼八個立體異構體的化學合成及藥理研究349
921羥甲芬太尼八個立體異構體的化學合成350
922羥甲芬太尼八個立體異構體的鎮(zhèn)痛活性比較353
923羥甲芬太尼八個立體異構體對μ受體親和力及選擇性比較354
924八個立體異構體在離體器官生物檢定作用的比較354
925羥甲芬太尼八個立體異構體依賴性的比較355
93一些羥甲芬太尼衍生物立體異構體的研究357
931異硫氰基羥甲芬太尼的研究357
932對氟羥甲芬太尼(FOMF),對氯羥甲芬太尼(COMF),
對硝基羥甲芬太尼(NOMF),對氨基羥甲芬太尼(AOMF),
對氟2′氧3甲基芬太尼(FKMF)的研究361
94羥甲芬太尼與μ阿片受體結合位點研究364
941μ阿片受體計算機模擬三維結構構建及其與羥甲芬太尼
可能結合位點的對接364
942羥甲芬太尼與μ阿片受體結合位點定點突變研究366
參考文獻368
第10章石杉堿類化合物的化學.藥理和臨床研究進展
白東魯,王志菲,馮松,唐希燦371
101石杉堿的藥理作用研究372
1011石杉堿甲對膽堿酯酶的抑制及其作用機制372
1012石杉堿甲對腦內神經遞質的作用374
1013石杉堿甲對膽堿能系統(tǒng)的作用377
1014石杉堿甲對神經細胞的保護作用378
1015石杉堿甲對實驗性記憶損害的改善作用383
1016石杉堿甲的藥物動力學研究387
1017石杉堿甲的毒性及對神經毒劑的解毒作用387
1018石杉堿乙的藥理作用388
102石杉堿甲的臨床治療研究391
103石杉堿甲及其中間體的合成研究392
1031關鍵中間體β酮酯的合成394
1032（±）石杉堿甲的合成396
1033天然(-)石杉堿甲及其(+)對映體的合成399
104石杉堿乙的全合成研究403
105石杉堿類似物的制備和結構活性關系研究405
1051石杉堿甲類似物405
1052石杉堿乙類似物416
106乙酰膽堿酯酶石杉堿復合物的單晶X射線衍射及
計算機分子模擬研究418
107結語420
參考文獻420
第11章青蒿素類化合物的藥物化學和藥理研究進展
李英,吳毓林433
111青蒿素的發(fā)現(xiàn)和結構測定433
112青蒿素的反應和合成研究435
1121青蒿素的反應435
1122青蒿素的化學合成及生物合成439
113青蒿素衍生物和類似物的合成研究442
1131C12的衍生物444
1132水溶性青蒿素衍生物449
1133C13的衍生物452
1134C4的衍生物452
1135內酰胺類化合物453
1136碳雜青蒿素類似物454
1137其他類型454
1138含有甾體骨架的青蒿素衍生物和類似物454
1139二聚物與三聚物455
11310青蒿素結構的簡化物459
114青蒿素類化合物的抗瘧藥理和臨床研究進展463
1141青蒿素類化合物的抗瘧藥理研究463
1142青蒿素類化合物的毒性研究464
1143青蒿素類藥物治療瘧疾的臨床研究464
1144惡性瘧原蟲對青蒿素類藥物的敏感性測定465
115青蒿素類化合物的其他生物活性和醫(yī)療用途465
1151抗其他寄生蟲病465
1152治療艾滋病的相關病467
1153免疫調節(jié)作用和治療皮膚病469
1154抗心律失常作用469
1155局部麻醉作用469
1156抗癌活性470
116青蒿素類化合物的化學生物學作用機制研究472
1161青蒿素類化合物抗瘧作用的生物學現(xiàn)象觀察472
1162青蒿素類化合物與亞鐵的自由基反應473
1163青蒿素類化合物抗瘧活性及其與亞鐵的自由基反應的關系476
1164青蒿素類分子形成的碳自由基與生物分子的相互作用478
1165其他觀點483
117結語483
參考文獻484