生物技術(shù)與生物藥物：蛋白質(zhì)藥物與基因藥物

第1部分將蛋白質(zhì)與基因用于治療
1生物藥物引言3
11生物技術(shù)與制藥生物技術(shù)5
12制藥生物技術(shù)的歷史背景5
13蛋白質(zhì)藥物和同名疫苗不完全相同6
參考文獻8
2蛋白質(zhì)和基因藥物的發(fā)展同小分子藥物發(fā)展的比較9
21將新分子實體轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬?
22大分子生物技術(shù)藥物產(chǎn)品的開發(fā)和化學產(chǎn)品開發(fā)的區(qū)別12
23目前藥物發(fā)展趨勢13
參考文獻15
3生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)在藥物發(fā)展方面的前景16
31引言16
32孤兒藥物條例的作用19
33加速藥物開發(fā)的臨床杠桿策略21
34治療靶標22
341已進入市場的生物藥物的改進23
342全新的生物藥物的開發(fā)23
參考文獻25
4藥物研發(fā)中的生物制藥技術(shù)和過程26
41生物技術(shù)在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)中的應(yīng)用26
411資料采集，分子克隆及其特點26
412為最大化生產(chǎn)優(yōu)化細胞表達系統(tǒng)36
413優(yōu)化分子特性36
414用蛋白質(zhì)和基因作為靶標來加速藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)42
建議進一步閱讀43
參考文獻43
42大規(guī)模生產(chǎn)重組蛋白質(zhì)46
421通過基因構(gòu)建和重組宿主細胞操作優(yōu)化產(chǎn)品產(chǎn)量47
422用以生產(chǎn)重組蛋白質(zhì)的宿主細胞的大規(guī)模培養(yǎng)48
423下游過程或制藥規(guī)模上重組蛋白質(zhì)的純化51
424質(zhì)量保證和質(zhì)量控制56
建議進一步閱讀57
參考文獻57
43生物藥物的開發(fā)與批準57
431生物注冊建立58
432臨床前和臨床試驗60
433fda的評審和批準過程63
434藥物批準的全球化66
建議進一步閱讀69
5藥理學，毒理學，治療劑量，制劑和臨床反應(yīng)70
51臨床藥理學70
511藥理學和毒理學71
512藥代動力學原理72
513重組蛋白質(zhì)藥物的分布75
514藥物相互作用79
515免疫應(yīng)答80
52劑量和治療反應(yīng)82
53劑型和給藥途徑84
531物理和化學穩(wěn)定性85
532劑型85
參考文獻86
第2部分基于生物技術(shù)的治療學
6造血因子和凝血因子91
61概述91
611造血因子的治療學用途94
612凝血因子的治療用途96
613小結(jié)97
參考文獻97
62各論97
促紅細胞生成素αepoetinα97
非格司亭filgrastim99
沙格司亭sargramostim100
oprelvekin102
凝血因子Ⅸ103
凝血因子Ⅶa104
抗血友病因子106
抗血友病因子107
lepirudin109
bivalirudin110
eptifibatide111
darbepoetinα113
pegfilgrastim114
7用于抗感染和腫瘤治療的干擾素和細胞因子116
71干擾素用于腫瘤治療116
711干擾素蛋白和基因117
712分類和生物學性質(zhì)118
713作用機理121
714人體抗腫瘤作用概述122
715抗腫瘤作用機理123
716展望124
參考文獻124
72干擾素在病毒性肝炎方面的應(yīng)用128
721干擾素治療慢性乙型肝炎129
722干擾素治療丙型肝炎130
723總結(jié)131
參考文獻131
73干擾素β用于治療多發(fā)性硬化癥133
參考文獻134
74各論135
干擾素αcon1，交互干擾素ifnαcon1135
干擾素α2aifnα2a136
干擾素α2b138
干擾素β1a139
干擾素β1b141
干擾素γ1bifnγ1b142
aldesleukin144
denileukin diftitox145
anakinra146
peg修飾的干擾素α2b peginterferonα2b148
干擾素β1a， ifnβ1a149
8激素151
81治療用蛋白激素的昨天、今天和明天151
811肽激素——前重組dna時期（昨天）151
812重組dna時期（今天）152
813合理設(shè)計蛋白激素的時期（明天）153
814小結(jié)154
參考文獻154
82各論155
（重組）人胰島素human insulin（recombinant）155
insulin lispro157
insulin glargine158
insulin aspart159
胰高血糖素glucagon161
somatrem162
重組生長激素somatropin(recombinant)163
follitropin alfa165
follitropin beta166
nafarelin168
leuprolide169
goserelin171
ganirelix172
oxytocin173
octreotide174
9酶177
91酶治療概述177
911酶替代治療177
912治療性酶180
913小結(jié)和前景183
參考文獻183
92各論184
alglucerase184
imiglucerase184
牛源peg修飾的腺苷脫氨酶185
脫氧核糖核酸酶α186
peg修飾的天冬酰胺酶188
組織纖維蛋白溶酶原激活劑189
重組纖溶酶原激活劑190
tenecteplase192
活化的αdrotrecogin193
10抗體及其衍生物195
101綜述195
1011嵌合及人源化單克隆抗體198
1012抗體的衍生物201
1013單克隆抗體的分布201
1014抗體在血管外組織中的滲透202
1015抗體偶合物203
1016發(fā)展中的抗體及衍生物204
10１7小結(jié)205
參考文獻205
102各論207
鼠單抗cd3 muromonabcd3207
dａｃｌｉｚｕｍａｂ208
bａｓｉｌｉｘｉｍａｂ210
eｔａｎｅｒｃｅｐｔ211
iｎｆｌｉｘｉｍａｂ213
aｌｅｍｔｕｚｕｍａｂ215
gｅｍｔｕｚｕｍａｂ　ｏｚｏｇａｍｉｃｉｎ216
rｉｔｕｘｉｍａｂ217
tｒａｓｔｕｚｕｍａｂ218
pａｌｉｖｉｚｕｍａｂ220
aｂｃｉｘｉｍaｂ221
iｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ ｔｉｕｘｅｔａｎ223
11疫苗225
111什么是疫苗？225
112疫苗的工作原理226
113傳統(tǒng)的疫苗227
114亞細胞和重組亞單位疫苗229
115未來的方向230
116小結(jié)232
參考文獻232
12其他產(chǎn)品：專論236
becaplermin236
fomivirsen237
α1蛋白酶抑制劑238
第3部分未來方向
13先進的給藥系統(tǒng)243
131基本原理243
1311治療性蛋白的給藥途徑244
132生理機制和代謝途徑247
1321控釋和緩釋250
1322滲透輔助劑253
1323藥物清除率的調(diào)節(jié)255
1324作用位點的定位或靶向256
133給藥裝置261
134分子途徑263
135小結(jié)265
參考文獻265
14個性化用藥：藥物治療中的藥物動力學和藥物遺傳學原理270
141導(dǎo)致治療中個體差異因素的回顧270
142藥物遺傳學研究的歷史背景270
143藥物遺傳學：藥物的代謝和運輸273
1431細胞色素p450 3a在藥物代謝中的遺傳學特點273
1432細胞色素p450的snp可能是藥物反應(yīng)差異的關(guān)鍵274
1433cyp2c19的基因型差異可以調(diào)節(jié)藥物治療hpylori感染的傾向和治愈率274
1434藥物遺傳學與癌癥化療藥物的代謝機制的改變274
1435乙醇脫氫酶的基因多態(tài)性能調(diào)節(jié)酒精分解并與發(fā)生心肌梗死的風險增加
有關(guān)275
1436細胞轉(zhuǎn)運體和耐藥性275
1437mdr1表達預(yù)測肝移植效果276
144藥物遺傳學：治療應(yīng)答276
1441snp對癌癥治療的反應(yīng)預(yù)測及調(diào)整276
1442攜帶brca1突變體的婦女對化療反應(yīng)改變277
1443藥物遺傳學和氨甲葉酸的毒性277
1444針對心力衰竭的β阻斷劑治療效果與基因的聯(lián)系278
1445搭橋手術(shù)后的再狹窄，ace抑制劑和基因多態(tài)性278
1446凝血素基因突變增加進行hrt治療的婦女患嚴重mi的概率278
145以基因為基礎(chǔ)的個性化藥物：一種復(fù)雜的期待279
146藥物遺傳學在當前和未來的應(yīng)用281
147小結(jié)283
參考文獻283
15基因和細胞治療285
151基因和細胞治療的現(xiàn)狀285
1511細胞和基因治療的一般策略286
1512細胞和基因治療與選擇醫(yī)療方案289
1513小結(jié)292
參考文獻292
152編碼功能蛋白基因的導(dǎo)入和表達293
1521治療基因表達的優(yōu)化293
1522基因傳遞系統(tǒng)295
1523小結(jié)299
參考文獻300
16發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的統(tǒng)一:基因組學和蛋白質(zhì)組學的作用303
161概述303
162治療候選體發(fā)現(xiàn)和開發(fā)過程的統(tǒng)一304
163基因組學：序列和藥靶間的首要聯(lián)系305
164蛋白質(zhì)組學：從序列到功能306
165整合蛋白質(zhì)組學和基因組學的研究工具，加速藥物的開發(fā)310
166總結(jié)313
參考文獻313
附錄1劑型、藥代動力學和代謝數(shù)據(jù)315
附錄2分子特征和治療用途335
附錄3生物技術(shù)產(chǎn)品命名法353
附錄4商品名、常用名和學名的同物異名357
附錄5其他信息381