現(xiàn)代中草藥國際市場準(zhǔn)入技術(shù)

第一章美國的草藥市場背景1
第一節(jié)在美國上市的草藥產(chǎn)品的類型和關(guān)系1
一、食品、飲食增補(bǔ)劑和藥品的法律含義1
二、作為食品、飲食增補(bǔ)劑或植物藥品上市的主要區(qū)別3
第二節(jié)美國的草藥市場3
一、背景4
二、美國飲食增補(bǔ)劑市場統(tǒng)計(jì)5
三、美國的植物飲食增補(bǔ)劑6
參考文獻(xiàn)9
第二章美國食品藥品法規(guī)10
第一節(jié)概述10
第二節(jié)關(guān)于食品和藥品的主要聯(lián)邦法律11
第三節(jié)標(biāo)題21聯(lián)邦行政規(guī)則匯編12
第四節(jié)指導(dǎo)性文件13
第五節(jié)其他參考材料16
參考文獻(xiàn)17
第三章美國食品和藥品的管理機(jī)構(gòu)18
第一節(jié)美國食品藥品管理局18
一、機(jī)構(gòu)18
二、主要任務(wù)19
第二節(jié)藥品評審和研究中心20
一、中心概況20
二、植物藥審查組21
第三節(jié)食品安全和實(shí)用營養(yǎng)中心21
一、中心概況21
二、主要職責(zé)22
三、fda在食品和化妝品方面的管理權(quán)威源于的美國法律23
四、fda確保食品安全的方法23
五、onplds24
參考文獻(xiàn)25
第四章中草藥產(chǎn)品進(jìn)入美國市場的途徑26
第一節(jié)中藥材和中草藥提取物26
第二節(jié)普通食品27
第三節(jié)化妝品28
第四節(jié)飲食增補(bǔ)劑31
第五節(jié)植物藥品34
參考文獻(xiàn)38
第五章美國飲食增補(bǔ)劑的安全性監(jiān)管和市場準(zhǔn)入39
第一節(jié)fda對飲食增補(bǔ)劑安全性的監(jiān)管39
一、法律的背景39
二、違法事件的處理41
第二節(jié)新飲食成分和市場準(zhǔn)入43
一、草藥可以是飲食成分44
二、如何確定飲食增補(bǔ)劑中的新飲食成分44
三、向fda遞交新飲食成分的上市前通知或申請44
四、如何向fda遞交新飲食成分上市前通知45
五、遞交新飲食成分上市前通知后的結(jié)果和實(shí)例分析46
參考文獻(xiàn)49
第六章美國飲食增補(bǔ)劑的效用聲明50
第一節(jié)健康效用聲明50
一、《營養(yǎng)品標(biāo)示和教育法案》授權(quán)的健康效用聲明51
二、基于權(quán)威結(jié)論的健康效用聲明51
三、有限健康效用聲明52
四、健康效用聲明的申請52
第二節(jié)健康效用聲明的評審53
一、供評審的資料53
二、測定的方法54
三、對研究資料的評價(jià)55
四、顯著的科學(xué)共識55
五、已被fda批準(zhǔn)的健康效用聲明56
第三節(jié)有限健康聲明的評價(jià)58
一、實(shí)施執(zhí)行酌處權(quán)的標(biāo)準(zhǔn)（criteria?for?exercise?of?enforcement?discretion）58
二、程序（procedures）58
三、申請書的內(nèi)容（content?of?petitions）60
第四節(jié)營養(yǎng)素含量效用聲明60
第五節(jié)結(jié)構(gòu)/功能效用聲明61
參考文獻(xiàn)61
第七章美國飲食增補(bǔ)劑的標(biāo)簽63
第一節(jié)飲食增補(bǔ)劑標(biāo)簽的一般要求63
第二節(jié)美國食品標(biāo)示的行政規(guī)則65
參考文獻(xiàn)68
第八章美國飲食增補(bǔ)劑的生產(chǎn)和質(zhì)量控制69
第一節(jié)管理飲食增補(bǔ)劑生產(chǎn)的cgmp69
一、文件起草的背景70
二、發(fā)表cgmp建議案的幾個(gè)要點(diǎn)70
三、生產(chǎn)廠家的注意事項(xiàng)70
第二節(jié)美國藥典標(biāo)準(zhǔn)71
一、概述71
二、美國藥典的飲食增補(bǔ)劑品種各論（usps?dietary?supplement?monographs）72
第三節(jié)其他指導(dǎo)性文件74
參考文獻(xiàn)75
第九章中草藥產(chǎn)品出口美國的程序76
第一節(jié)概述76
一、一般程序76
二、無實(shí)物檢查的扣留77
三、計(jì)算機(jī)化77
四、外貿(mào)區(qū)77
五、附加的表格77
第二節(jié)美國食品藥品管理局進(jìn)口程序78
第三節(jié)fda新的食品生物恐怖法規(guī)80
參考文獻(xiàn)80
第十章美國申請藥品上市和批準(zhǔn)的一般程序82
第一節(jié)試驗(yàn)用新藥申請（ind）82
第二節(jié)臨床研究88
第三節(jié)試驗(yàn)用新藥申請（ind）評審流程89
第四節(jié)新藥申請（nda）92
第五節(jié)新藥申請（nda）的評審94
第六節(jié)簡略新藥申請（anda）和通用藥品的評審98
第七節(jié)非處方藥品的評審100
第八節(jié)其他101
參考文獻(xiàn)102
第十一章美國植物藥品的開發(fā)和上市申請103
第一節(jié)美國植物藥的開發(fā)104
一、植物有效成分的開發(fā)104
二、與天然產(chǎn)物相關(guān)的藥品開發(fā)105
三、植物藥品的開發(fā)105
第二節(jié)美國植物藥品的上市申請106
第三節(jié)植物藥品的具體研究和申報(bào)要求110
參考文獻(xiàn)112
第十二章加拿大天然健康產(chǎn)品管理113
第一節(jié)加拿大簡介113
第二節(jié)加拿大的天然健康產(chǎn)品的管理113
一、背景113
二、加拿大醫(yī)藥產(chǎn)品的法規(guī)管理體系114
三、加拿大的醫(yī)藥產(chǎn)品的管理機(jī)構(gòu)114
四、天然健康產(chǎn)品管理辦法114
第三節(jié)加拿大草藥健康產(chǎn)品的質(zhì)量研究規(guī)范115
一、品種鑒定（identity）116
二、純度117
三、數(shù)量和效力118
四、容許限量（tolerances）118
參考文獻(xiàn)118
第十三章中草藥產(chǎn)品進(jìn)入加拿大市場的準(zhǔn)入路徑119
第一節(jié)加拿大天然健康產(chǎn)品的定義119
第二節(jié)天然健康產(chǎn)品的上市許可120
參考文獻(xiàn)122
第十四章歐洲聯(lián)盟及其藥品管理123
第一節(jié)歐洲聯(lián)盟123
一、歷史123
二、歐洲單一的市場123
三、歐盟機(jī)構(gòu)124
第二節(jié)歐盟的藥品管理124
一、管理機(jī)構(gòu)124
二、歐洲準(zhǔn)入系統(tǒng)（the?european?licensing?system）125
參考文獻(xiàn)127
第十五章中草藥產(chǎn)品進(jìn)入歐洲聯(lián)盟市場的途徑128
第一節(jié)草藥產(chǎn)品的上市類型128
第二節(jié)關(guān)于傳統(tǒng)草藥藥品注冊的方法129
參考文獻(xiàn)133
第十六章歐盟關(guān)于草藥藥品的質(zhì)量要求134
第一節(jié)草藥、草藥制品和草藥藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)134
一、概述134
二、制定產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本要求135
第二節(jié)草藥藥品的質(zhì)量136
一、概述136
二、草藥藥品活性物質(zhì)的定性和定量問題137
三、制備方法的表述137
四、原料的控制137
五、成藥生產(chǎn)過程的中間階段的控制測定138
六、成藥的控制測定138
七、穩(wěn)定性測定138
參考文獻(xiàn)138
第十七章日本漢方醫(yī)藥139
第一節(jié)日本的漢方醫(yī)學(xué)139
一、漢方醫(yī)學(xué)的歷史139
二、漢方醫(yī)學(xué)的發(fā)展139
三、漢方醫(yī)學(xué)的診療特點(diǎn)140
第二節(jié)日本的漢方藥品141
一、日本的生藥資源141
二、中日生藥品種比較141
三、漢方制劑的應(yīng)用及生產(chǎn)143
四、漢方藥的科研狀況145
第三節(jié)中國中藥材及中成藥對日本輸出情況145
一、中藥材輸出情況145
二、中成藥輸出情況146
參考文獻(xiàn)147
第十八章中草藥進(jìn)入日本市場的途徑148
第一節(jié)食品148
第二節(jié)藥品149
參考文獻(xiàn)151
第十九章日本管理藥品的相關(guān)機(jī)構(gòu)和法規(guī)152
第一節(jié)管理藥品的相關(guān)機(jī)構(gòu)152
一、醫(yī)藥局152
二、藥事食品衛(wèi)生審議會152
三、藥品醫(yī)療器械審查中心153
四、醫(yī)藥品副作用被害救濟(jì)研究振興調(diào)查機(jī)構(gòu)153
第二節(jié)法規(guī)153
一、進(jìn)口藥品及藥品類似品的銷售及質(zhì)量管理規(guī)范(gmp1)153
二、藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(glp)153
三、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(gcp)154
四、藥品上市調(diào)查規(guī)范(gpmsp)155
五、《日本藥局方》及其他藥品標(biāo)準(zhǔn)156
參考文獻(xiàn)156
第二十章日本藥品的市場準(zhǔn)入規(guī)則157
第一節(jié)藥品的市場準(zhǔn)入157
一、注冊157
二、許可157
第二節(jié)處方藥的申請資料158
一、申請資料的組成158
二、申報(bào)材料編輯格式及要點(diǎn)159
第三節(jié)非處方藥的申請資料163
參考文獻(xiàn)163
第二十一章日本健康食品的市場準(zhǔn)入規(guī)則和銷售途徑164
第一節(jié)健康食品的審批程序164
一、審批程序165
二、申請資料內(nèi)容165
第二節(jié)健康食品的銷售途徑167
一、店鋪經(jīng)銷167
二、非店鋪經(jīng)銷167
參考文獻(xiàn)168
第二十二章澳大利亞的藥品管理169
第一節(jié)澳大利亞簡介169
第二節(jié)法規(guī)和管理169
一、法規(guī)169
二、管理部門170
三、澳大利亞醫(yī)療用物品注冊（artg）170
第三節(jié)醫(yī)療用物品171
一、定義171
二、藥品、化妝品和食品171
三、登記藥品172
四、注冊藥品172
五、補(bǔ)充藥品172
第四節(jié)醫(yī)療用物品的管理172
一、上市前的評估173
二、生產(chǎn)者的批準(zhǔn)許可173
三、上市后的監(jiān)管173
第五節(jié)管理補(bǔ)充藥品的指南173
參考文獻(xiàn)174
第二十三章中草藥藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范導(dǎo)論175
第一節(jié)一些國家和組織發(fā)布的gmp簡介175
一、國際性的gmp簡介175
二、美國現(xiàn)行的gmp簡介178
三、歐盟的gmp簡介179
四、澳大利亞的gmp簡介180
五、加拿大的gmp簡介181
六、日本gmp簡介181
七、國外gmp規(guī)范的特點(diǎn)181
第二節(jié)草藥藥品gmp的實(shí)施182
參考文獻(xiàn)187
第二十四章中國gmp與國外gmp的比較188
第一節(jié)機(jī)構(gòu)與人員188
一、中國gmp對機(jī)構(gòu)與人員的要求188
二、美國cgmp對機(jī)構(gòu)與人員的要求189
三、歐盟gmp對人員及其履行職責(zé)的要求189
四、加拿大gmp對人員的要求191
五、世界衛(wèi)生組織gmp對機(jī)構(gòu)和人員的要求191
第二節(jié)廠房與設(shè)施193
一、中國gmp對廠房與設(shè)施的要求193
二、美國cgmp對廠房與設(shè)施的要求195
三、加拿大gmp對廠房的要求197
四、歐盟和世界衛(wèi)生組織的gmp對廠房和設(shè)施的要求198
第三節(jié)設(shè)備200
一、中國gmp對設(shè)備的要求200
二、美國cgmp對設(shè)備的要求200
三、加拿大gmp對設(shè)備的要求201
四、歐盟和世界衛(wèi)生組織gmp對設(shè)備的要求202
第四節(jié)物料202
一、中國gmp對物料的要求202
二、美國cgmp對物料的要求203
三、世界衛(wèi)生組織gmp對物料的要求204
四、歐盟gmp對物料的要求206
五、加拿大gmp對物料的要求207
第五節(jié)衛(wèi)生208
一、中國gmp對衛(wèi)生的要求208
二、美國cgmp對衛(wèi)生的要求209
三、世界衛(wèi)生組織gmp對衛(wèi)生的要求209
四、歐盟gmp對衛(wèi)生的要求209
五、加拿大gmp對衛(wèi)生的要求211
第六節(jié)驗(yàn)證212
一、中國gmp對驗(yàn)證的要求212
二、世界衛(wèi)生組織gmp對驗(yàn)證的要求212
三、美國cgmp對驗(yàn)證的要求218
四、歐盟gmp對驗(yàn)證的要求220
第七節(jié)文件223
一、中國gmp對文件的要求223
二、美國cgmp對文件的要求224
三、歐盟gmp對文件的要求228
四、世界衛(wèi)生組織gmp對文件的要求232
五、加拿大gmp對文件的要求233
第八節(jié)生產(chǎn)管理235
一、中國gmp對生產(chǎn)管理的要求235
二、世界衛(wèi)生組織gmp對生產(chǎn)控制的要求236
三、美國cgmp對生產(chǎn)控制的要求238
四、歐盟gmp對生產(chǎn)控制的要求241
五、加拿大gmp對生產(chǎn)管理的要求244
第九節(jié)質(zhì)量管理245
一、中國gmp對質(zhì)量管理的要求245
二、世界衛(wèi)生組織gmp對質(zhì)量控制的要求246
三、歐盟gmp對質(zhì)量管理的要求247
四、美國cgmp對質(zhì)量管理的要求249
五、加拿大gmp對質(zhì)量管理的要求252
第十節(jié)產(chǎn)品銷售與收回252
一、中國gmp對產(chǎn)品銷售與收回的要求253
二、世界衛(wèi)生組織gmp對產(chǎn)品銷售與收回的要求253
三、美國cgmp對銷售管理的要求253
四、歐盟gmp對產(chǎn)品收回的要求254
五、加拿大gmp對產(chǎn)品收回的要求254
第十一節(jié)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告254
一、中國gmp對投訴與不良反應(yīng)的要求254
二、歐盟gmp對投訴與不良反應(yīng)的要求254
第十二節(jié)自檢255
一、中國gmp對自檢的要求255
二、世界衛(wèi)生組織gmp對自檢的要求255
三、歐盟gmp對自檢的要求256
四、加拿大gmp對自檢的要求256
參考文獻(xiàn)257
附錄1中華人民共和國外經(jīng)貿(mào)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)wm2—2001258
附錄2健康效用聲明的申請261
附錄3fda關(guān)于申請植物藥品新藥上市的指導(dǎo)方針265
Ⅰ前言267
Ⅱ背景267
Ⅲ一般管理方法268
Ⅳ依據(jù)otc品種標(biāo)準(zhǔn)上市的植物藥品271
Ⅴ按新藥申請（nda）方式上市的植物藥品271
Ⅵ植物藥品的試驗(yàn)用新藥申請（ind）272
Ⅶ已合法上市無安全性問題的植物藥品的Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究的ind276
Ⅷ未上市的植物性產(chǎn)品和具有已知安全性問題產(chǎn)品的Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究的ind
280
Ⅸ所有植物藥品Ⅲ期臨床研究的ind285
詞匯解釋292
問題解答295
附件a：植物產(chǎn)品管理方法299
附件b：植物藥品的ind中應(yīng)提供的資料299
附錄4在美國之外進(jìn)行的臨床試驗(yàn)資料和赫爾辛基宣言300
一、在美國之外進(jìn)行的臨床試驗(yàn)資料300
二、赫爾辛基宣言300
a前言301
b所有醫(yī)學(xué)研究的基本原則302
c和醫(yī)學(xué)治療相結(jié)合的醫(yī)學(xué)研究的附加原則303
附錄5fda關(guān)于藥品分析方法和方法驗(yàn)證的指導(dǎo)原則304
Ⅰ前言306
Ⅱ背景306
Ⅲ分析方法類型307
Ⅳ對照標(biāo)準(zhǔn)品307
Ⅴ試驗(yàn)用新藥申請（ind）的方法驗(yàn)證309
Ⅵ?nda、anda、bla和pla中分析方法的內(nèi)容和格式309
Ⅶ?nda、anda、bla、pla的方法驗(yàn)證311
Ⅷ統(tǒng)計(jì)分析314
Ⅸ重新驗(yàn)證315
Ⅹ方法驗(yàn)證包：內(nèi)容和操作過程315
Ⅺ方法學(xué)317
附件anda、anda、bla和pla遞交的內(nèi)容323
附件b驗(yàn)證方法的問題和延誤323
參考文獻(xiàn)324
附錄6fda新的食品生物恐怖法326
附錄7加拿大天然健康產(chǎn)品管理?xiàng)l例331
第一部分產(chǎn)品許可證(product?licences)332
第二部分場地許可證(site?licences)338
第三部分生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（gmp）341
第四部分涉及人類受試者的臨床研究(clinical?trials?involving?human?subjects)
343
第五部分總則(general)349
附錄8歐盟關(guān)于傳統(tǒng)草藥藥品的法令352