生物統(tǒng)計在實驗和臨床藥理學中的應用

前言
第一章 總論1
第一節(jié) 研究生物統(tǒng)計的目的1
第二節(jié) 概率2
第三節(jié) 概率分布4
一、正態(tài)分布6
二、二項分布7
三、泊松分布8
第四節(jié) 樣本與總體9
第五節(jié) 隨機抽樣與分配10
第六節(jié) 實驗指標的選擇11
第七節(jié) 精密度與正確度13
第八節(jié) 有效數(shù)字14
第二章 實驗數(shù)據(jù)的集中趨向與離散度17
第一節(jié) 算術平均數(shù)和中位數(shù)17
一、算術平均數(shù)17
二、中位數(shù)18
第二節(jié) 幾何平均數(shù)和調(diào)和平均數(shù)19
一、幾何平均數(shù)19
二、調(diào)和平均數(shù)20
第三節(jié) 總體標準差和樣本標準差21
第四節(jié) 范圍與內(nèi)百分位范圍26
一、范圍26
二、內(nèi)百分位范圍27
第五節(jié) 相對離散度28
第六節(jié) 平均數(shù)的標準誤29
第七節(jié) 屬于質反應指標的離散度31
第八節(jié) 函數(shù)方差與標準差32
第三章 假設檢驗36
第一節(jié) 無效假設與顯著性水平36
第二節(jié) 雙側和單側檢驗38
第三節(jié) 顯著性檢驗的功效與兩型錯誤39
第四節(jié) 可信限與樣本量40
第五節(jié) 標準差的假設檢驗與可信限41
一、 χ2分布41
二、樣本方差的假設檢驗42
三、σ2的可信限42
第四章 兩組比較44
第一節(jié) 樣本平均數(shù)與總體平均數(shù)比較44
一、t檢驗44
二、μ的可信限45
三、樣本量估計46
第二節(jié) 兩獨立平均數(shù)比較46
一、〖WT5”BX〗t檢驗(σx=σy)46
二、t′檢驗(σx≠σy)48
三、兩方差的齊性檢驗49
四、可信限49
五、樣本量估計50
第三節(jié) 量反應的配對比較51
一、配對t檢驗52
二、可信限52
三、樣本量估計53
第四節(jié) t檢驗的性質53
一、數(shù)據(jù)的正態(tài)性53
二、數(shù)據(jù)的等方差性54
三、數(shù)據(jù)的獨立性54
四、等樣本分組54
第五節(jié) 質反應率的顯著性檢驗55
一、樣本率與總體率比較56
二、配對樣本率的比較56
三、兩組樣本率比較57
四、樣本量估計58
第六節(jié) 兩平均數(shù)比的顯著性檢驗60
第七節(jié) 兩質反應率比的顯著性檢驗61
第五章 多組比較64
第一節(jié) 多組比較的方差分析64
第二節(jié) 單向分組的模型66
第三節(jié) 線性比較與正交比較68
第四節(jié) 固定效應模型與隨機效應模型71
第五節(jié) 分析多組比較的條件74
第六節(jié) 多組比較中的兩兩比較78
一、LSD方法78
二、k個用藥組與一個對照組比較79
三、多組平均數(shù)兩兩比較的Tukey檢驗81
四、多組平均數(shù)兩兩比較的NewmanKeuls檢驗82
五、多組比較的Scheffé檢驗83
第六章 直線回歸85
第一節(jié) 簡單直線回歸85
第二節(jié) 因變量有重復的直線回歸87
第三節(jié) 直線回歸的方差分析90
第四節(jié) 回歸系數(shù)的顯著性檢驗與可信限94
第五節(jié) 回歸直線的精密度95
第六節(jié) 回歸直線的斜率比較99
一、兩條回歸直線的斜率比較99
二、m條回歸直線的斜率比較99
第七節(jié) 加權直線回歸102
第八節(jié) 利用多項系數(shù)的回歸分析103
第七章 相關分析109
第一節(jié) 相關系數(shù)的性質109
第二節(jié) 相關系數(shù)的顯著性檢驗111
第三節(jié) 兩個或兩個以上相關系數(shù)差別的顯著性檢驗114
第四節(jié) 配對樣本方差的齊性檢驗116
第五節(jié) 非參數(shù)的秩次相關117
第八章 實驗設計與方差分析119
第一節(jié) 完全隨機化設計119
第二節(jié) 隨機化區(qū)組設計121
第三節(jié) 拉丁方設計
第四節(jié) 交叉設計131
第五節(jié) 平衡不完全區(qū)組設計133
第六節(jié) 堯敦方設計138
第七節(jié) 裂區(qū)設計140
第八節(jié) 希臘拉丁方設計142
第九節(jié) 正交設計143
一、正交表143
二、表頭設計145
三、一個用正交設計研究中藥復方的實例147
第十節(jié) 特異數(shù)據(jù)的處理149
一、單組數(shù)據(jù)中特異數(shù)據(jù)的剔除149
二、單向分組中特異數(shù)據(jù)的剔除150
三、兩向分組中特異數(shù)據(jù)的剔除150
第九章 析因試驗152
第一節(jié) 22析因試驗152
第二節(jié) 一般的兩因子試驗155
第三節(jié) 23析因試驗158
第四節(jié) 一般的三因子試驗161
第五節(jié) 析因試驗的數(shù)學模型164
第六節(jié) 各組(細格)重復數(shù)不等的22及23析因試驗166
第七節(jié) 各組(細格)重復數(shù)不等的2×C或R× 2析因試驗169
第八節(jié) 各組(細格)重復數(shù)不等的R×C析因試驗172
一、各組重復數(shù)成比例法172
二、無權平均法174
第十章 多元線性回歸與復相關176
第一節(jié) 二元線性回歸方程176
一、二元線性回歸的模型176
二、二元線性回歸的方差分析177
三、由x1與x2估計Y及y178
第二節(jié) 三元線性回歸方程181
一、三元線性回歸的模型181
二、三元線性回歸的方差分析182
三、由x1，x2與x3估計Y及y183
第三節(jié) 多元線性回歸方程的一般解法185
第四節(jié) 復相關與偏相關系數(shù)187
第十一章 協(xié)方差分析189
第一節(jié) 完全隨機化試驗的協(xié)方差分析189
第二節(jié) 隨機化區(qū)組設計的協(xié)方差分析192
第三節(jié) 有重復的兩因子試驗的協(xié)方差分析194
第四節(jié) 拉丁方試驗的協(xié)方差分析196
第十二章 χ2檢驗199
第一節(jié) 兩計數(shù)比較200
第二節(jié) 四格列聯(lián)表或2× 2表201
第三節(jié) 四格表的配對檢驗204
第四節(jié) 四格表的精確概率計算205
第五節(jié) R×C列聯(lián)表207
第六節(jié) 多組陽性率比較(2×k列聯(lián)表)210
第七節(jié) 百分率的趨勢檢驗212
第八節(jié) 逐級分組的χ2檢驗214
第九節(jié) 重復2×2表的加權合并檢驗217
第十節(jié) 擬合優(yōu)度檢驗218
一、泊松分布的擬合優(yōu)度218
二、二項分布的擬合優(yōu)度219
三、正態(tài)分布的擬合優(yōu)度220
第十三章 非參數(shù)統(tǒng)計及秩次檢驗222
第一節(jié) 符號檢驗222
第二節(jié) 符號秩次檢驗224
第三節(jié) 兩組比較的秩次檢驗225
第四節(jié) 多組比較的秩次檢驗228
第五節(jié) 各組與對照組比較的秩次檢驗229
第六節(jié) 隨機化區(qū)組設計的秩次檢驗231
第七節(jié) rankit分析232
第八節(jié) ridit分析235
第九節(jié) 非參數(shù)的相關分析239
一、列聯(lián)系數(shù)239
二、Spearman相關系數(shù)rs239
三、Kendall相關系數(shù)τ240
第十四章 數(shù)據(jù)變換244
第一節(jié) 穩(wěn)定方差的變換244
一、對數(shù)變換244
二、平方根變換245
三、反正弦變換246
四、倒數(shù)變換247
第二節(jié) 直線化變換248
一、量反應的直線化變換249
二、質反應的直線化變換253
第三節(jié) 使數(shù)據(jù)呈正態(tài)的變換255
第十五章 生物檢定257
第一節(jié) 直接檢定258
第二節(jié) 直接檢定中R=dS的誤差估計260
第三節(jié) 間接檢定262
第四節(jié) 生物檢定的實驗設計269
一、影響實驗的因素269
二、定型對稱設計及有效性檢驗的簡化270
三、誤差估計272
四、生物檢定的特殊設計272
第五節(jié) 對稱設計的平行線檢定277
一、四點法檢定277
二、六點法檢定280
第六節(jié) 質反應對稱設計的平行線檢定287
一、四點法檢定288
二、六點法檢定289
第七節(jié) 斜率比檢定290
一、三點法檢定291
二、五點法檢定293
第十六章 半數(shù)效量法及應用297
第一節(jié) 最大或然性法298
第二節(jié) 克貝爾法301
第三節(jié) 序貫法302
第四節(jié) 半數(shù)效量法的應用307
一、測定藥物的相對效力307
二、測定治療指數(shù)309
第十七章 序貫試驗312
第一節(jié) 開放型單向序貫試驗313
一、質反應試驗313
二、量反應試驗315
三、配對試驗316
四、平均樣本量估計318
第二節(jié) 開放型雙向序貫試驗319
第三節(jié) 質反應閉鎖型序貫試驗324
第四節(jié) 序貫t檢驗332
一、開放型序貫t檢驗333
二、閉鎖型序貫t檢驗337
第十八章 藥物聯(lián)合作用評價341
第一節(jié) 藥物的相似聯(lián)合作用341
第二節(jié) 藥物相似聯(lián)合作用的Q檢驗343
第三節(jié) 藥物的獨立與相關聯(lián)合作用344
第四節(jié) 等效線346
第五節(jié) 半數(shù)效應法351
第六節(jié) 多藥物聯(lián)合作用評價的推廣Q檢驗法353
第七節(jié) 藥物聯(lián)合作用的logistic回歸模型356
第十九章 臨床藥物試驗(Ⅰ)360
第一節(jié) 臨床藥物試驗原則360
第二節(jié) 對照試驗362
一、歷史性對照362
二、自身對照363
三、配對對照364
四、平行對照365
第三節(jié) 隨機分組366
第四節(jié) 盲法與安慰劑368
一、盲法的必要性與實施368
二、安慰劑的應用369
第五節(jié) 臨床試驗的道德問題371
第六節(jié) 臨床試驗的病例數(shù)估計372
一、對定量指標的病例數(shù)估計372
二、對定性指標的病例數(shù)估計374
三、病例數(shù)確定與估計參數(shù)的關系374
四、多組比較的病例數(shù)估計376
第二十章 臨床藥物試驗(Ⅱ)379
第一節(jié) 臨床試驗的兩對比組379
一、兩獨立組的t檢驗——成組t檢驗379
二、 兩非獨立組的t檢驗——配對t檢驗380
第二節(jié) 臨床試驗的交叉設計383
一、交叉設計的要求383
二、交叉試驗的統(tǒng)計分析383
第三節(jié) 藥物等效性試驗386
一、藥物等效性試驗的方差分析386
二、藥物等效性試驗的雙單側檢驗389
第四節(jié) 臨床重復測量的裂區(qū)設計——研究方法與設計393
第五節(jié) 臨床試驗的析因設計396
第六節(jié) 藥物與經(jīng)濟學400
一、成本效果分析400
二、成本效益分析401
三、成本效用分析402
四、增量成本效果分析403
五、成本鑒定分析404
六、敏感度分析404
第七節(jié) Meta分析406
第二十一章 臨床藥物試驗(Ⅲ)411
第一節(jié) 臨床試驗中的次組分析411
一、量反應 411
二、質反應412
第二節(jié) 診斷試驗413
一、敏感性與特異性414
二、兩種診斷試驗的比較415
三、陽性預估值與陰性預估值416
第三節(jié) 優(yōu)勢比和相對危險度分析417
第四節(jié) 一致性檢驗419
一、兩分類數(shù)據(jù)的一致性檢驗420
二、多屬性或多分級數(shù)據(jù)的一致性檢驗420
第五節(jié) 生存曲線與Logrank檢驗422
一、KaplanMeier生存曲線422
二、生存曲線比較的Logrank檢驗423
三、生存率與預后因素425
第六節(jié) 多元回歸在臨床藥物試驗中的應用426
一、多元線性回歸426
二、logistic多元線性回歸427
三、Cox比例風險回歸429
第七節(jié) MantelHaenszel檢驗430
第八節(jié) 中間分析 432
一、 中間分析的設計方法433
第九節(jié) 成組序貫試驗 434
一、單向序貫三角形設計434
二、單向三角形設計的平均樣本量436
三、雙向序貫三角形試驗設計437
四、雙向三角形設計的平均樣本量439
附錄統(tǒng)計用工具表440
附表A1隨機數(shù)字表440
附表A2標準正態(tài)曲線的縱高441
附表A3標準正態(tài)曲線下的面積(0～Z)442
附表A4t檢驗臨界值表(雙側檢驗)443
附表A5χ2檢驗臨界值表444
附表A6a單側F檢驗的5%臨界值表445
附表A6b單側F檢驗的1%臨界值表446
附表A7雙側F檢驗的10%，2．5%及0．5%臨界值表447
附表A8兩組t檢驗所需樣本量n449
附表A9配對t檢驗所需樣本量n450
附表A10a兩質反應率差別顯著性檢驗所需每組樣本量n(α=0．05；β＝0．10)451
附表A10b兩質反應率差別顯著性檢驗所需每組樣本量n(α=0．01；β＝0．05)451
附表A11aP＝r／n×100%的95%可信限452
附表A11bP＝r／n×100%的99%可信限453
附表A12Cadwell檢驗的W(k，n)5%及1%臨界值表454
附表A13a單側Dunnett t檢驗5%及1%臨界值表455
附表A13b雙側Dunnett t檢驗5%及1%臨界值表456
附表A14多組比較的Q(κ，υ)5%及1%臨界值表457
附表A15相關系數(shù)r顯著性檢驗的臨界值表458
附表A16Spearman等級相關系數(shù)rS雙側檢驗的顯著性水平459
附表A17由r轉化Z表［Z＝(1／2)ln(1+r)／(1－r)］459附表A18由Z轉化r表［r＝(e2Z－1)／(e2Z+1)］460
附表A19正交表(a～h)460
附表A20a特異數(shù)據(jù)剔除用表［單組樣本(c1)與單向分組樣本(c2)
附表A20b特異數(shù)據(jù)剔除用表465
附表A21特異數(shù)據(jù)剔除用表(用于R×C表)466
附表A22符號秩次檢驗用表466
附表A23兩組比較的秩次檢驗用表(MannWhitney檢驗)467
附表A24多組比較的秩次檢驗用表(KruskalWallis檢驗)468
附表A25a各組與對照組比較的秩次檢驗用表(單側檢驗)470
附表A25b各組與對照組比較的秩次檢驗用表(雙側檢驗)471
附表A26隨機化區(qū)組設計的Friedman檢驗用表(M的5%臨界值)472
附表A27Rankit變換表472
附表A28概率單位與權重系數(shù)表473
附表A29質反應率P＝0%或100%的估計概率單位及權重473
附表A30由估計概率單位Y查Y－P／Z，Y+Q／Z及1／Z474
附表A31估計概率單位與權重系數(shù)對照表474
附表A32質反應單向序貫試驗邊界系數(shù)表475
附表A33量反應單向序貫試驗邊界系數(shù)表477
附表A34質反應單向配對序貫試驗邊界系數(shù)表478
附表A35質反應雙向序貫試驗數(shù)值用表(2α＝β=0．05)478
附表A36質反應雙向序貫試驗數(shù)值用表(2α＝0.01；β=0．05)479
附表A37質反應雙向序貫試驗邊界系數(shù)表479
附表A38Armitage設計的邊界系數(shù)與最大樣本量480
附表A39小樣本Armitage設計的邊界點坐標(2α＝0.05；β=0．05)
附表A40小樣本Armitage設計的邊界點坐標(2α＝0.01；β=0．05)482
附表A41雙向序貫t檢驗上、下界限數(shù)值表(2α＝β=0．05)
附表A42雙向序貫t檢驗上、下界限數(shù)值表(2α＝β=0．01)
附表A43雙向序貫t檢驗的楔形設計邊界坐標(2α＝β=0．05)，δ=0．50；最大樣本數(shù)79485
附表A44雙向序貫t檢驗的楔形設計邊界坐標(2α＝β=0．05)，δ=1．0；最大樣本數(shù)212485
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