藥物合成反應(yīng)技術(shù)

第一章緒論1
一、本課程的性質(zhì)、學(xué)習(xí)內(nèi)容及學(xué)習(xí)方法1
二、藥物合成反應(yīng)的主要特點(diǎn)2
三、藥物合成反應(yīng)的分類(lèi)及試劑的分類(lèi)4
四、藥物合成的發(fā)展趨勢(shì)與新技術(shù)5
閱讀材料原子經(jīng)濟(jì)性反應(yīng)6
習(xí)題7

第二章鹵化反應(yīng)8
第一節(jié)概述8
一、鹵化反應(yīng)8
二、鹵化類(lèi)型及鹵化劑8
三、鹵化反應(yīng)的應(yīng)用9
第二節(jié)加成鹵化9
一、鹵素與烯烴加成9
二、鹵化氫與烯烴加成10
三、其他鹵化劑與烯烴加成11
第三節(jié)取代鹵化13
一、脂肪烴及芳烴側(cè)鏈α位取代鹵化13
二、芳環(huán)上的取代鹵化15
三、羰基化合物的αH位取代鹵化17
四、羧酸及其衍生物的α位取代鹵化20
第四節(jié)置換鹵化21
一、醇羥基的置換鹵化21
二、羧羥基的置換鹵化24
三、酚羥基的置換鹵化26
四、醚的置換鹵化26
五、其他官能團(tuán)的置換鹵化28
閱讀材料光化學(xué)合成技術(shù)30
習(xí)題31

第三章烷基化反應(yīng)34
第一節(jié)概述34
一、烷基化反應(yīng)34
二、烷基化反應(yīng)的分類(lèi)34
三、烷基化反應(yīng)的應(yīng)用35
第二節(jié)氧烷基化35
一、 鹵代烴為烷基化劑35
二、酯類(lèi)為烷基化劑38
三、環(huán)氧乙烷類(lèi)為烷基化劑39
四、螯合酚及多元酚的選擇性烷基化41
第三節(jié)氮烷基化43
一、鹵代烴為烷基化劑43
二、酯類(lèi)為烷基化劑47
三、環(huán)氧乙烷類(lèi)烷基化劑48
四、醛、酮為烷基化劑48
第四節(jié)碳烷基化50
一、芳烴的C烷基化50
二、 芳烴的C氯甲基化52
三、活性亞甲基化合物的α位C烷基化54
四、炔烴的碳烷基化56
閱讀材料分子篩催化劑58
習(xí)題58

第四章酰化反應(yīng)62
第一節(jié)概述62
一、酰化反應(yīng)62
二、常用酰化劑及其活性62
三、?；磻?yīng)的應(yīng)用63
第二節(jié)N酰化63
一、羧酸?；瘎?4
二、羧酸酯酰化劑65
三、酸酐酰化劑67
四、酰氯酰化劑68
第三節(jié)C?；?0
一、芳烴的C?；?0
二、活性亞甲基化合物的α位C?；?4
第四節(jié)酯化反應(yīng)75
一、 羧酸法75
二、酯交換法78
三、酸酐法80
四、酰氯法81
五、乙烯酮法82
閱讀材料離子交換樹(shù)脂83
習(xí)題84

第五章縮合反應(yīng)87
第一節(jié)醛酮化合物之間的縮合87
一、羥醛縮合88
二、胺甲基化反應(yīng)93
第二節(jié)醛、酮與羧酸及其衍生物之間的縮合95
一、活性亞甲基化合物的亞甲基化反應(yīng)95
二、柏琴反應(yīng)97
三、雷福爾馬茨基反應(yīng)98
四、α,β環(huán)氧烷基化反應(yīng)100
第三節(jié)酯縮合反應(yīng)101
一、酯酯縮合101
二、酯酮縮合103
第四節(jié)成環(huán)縮合104
一、成環(huán)縮合反應(yīng)類(lèi)型及基本規(guī)律104
二、形成碳環(huán)的縮合105
三、形成雜環(huán)的縮合108
閱讀材料微波用于有機(jī)合成109
習(xí)題110

第六章氧化反應(yīng)112
第一節(jié)概述112
一、氧化反應(yīng)112
二、分類(lèi)112
三、應(yīng)用112
第二節(jié)催化氧化與催化脫氫113
一、液相催化氧化113
二、氣相催化氧化115
三、催化脫氫116
第三節(jié)化學(xué)氧化法117
一、錳化合物氧化劑117
二、鉻化合物氧化劑119
三、過(guò)氧化物氧化劑122
四、含鹵氧化劑126
五、其他氧化劑127
第四節(jié)生物氧化簡(jiǎn)介131
一、生物氧化131
二、生物氧化的特點(diǎn)132
三、生物氧化過(guò)程與影響因素133
四、生物氧化在藥物合成中的應(yīng)用133
閱讀材料超臨界有機(jī)合成（一）134
習(xí)題134

第七章還原反應(yīng)137
第一節(jié)概述137
一、還原反應(yīng)137
二、還原方法的分類(lèi)137
三、還原反應(yīng)的應(yīng)用137
第二節(jié)催化加氫法138
一、催化加氫類(lèi)型及特點(diǎn)138
二、常用催化劑139
三、多相催化加氫影響因素141
四、多相催化加氫在藥物合成中的應(yīng)用143
第三節(jié)化學(xué)還原法145
一、復(fù)氫化物還原劑146
二、活潑金屬還原劑149
三、硫化物還原劑152
四、其他還原劑153
第四節(jié)氫解反應(yīng)155
一、氫解反應(yīng)概念155
二、幾種常用的氫解反應(yīng)155
閱讀材料超聲波用于有機(jī)合成157
習(xí)題157

第八章重排反應(yīng)161
第一節(jié)概述161
一、重排反應(yīng)161
二、重排反應(yīng)的分類(lèi)161
第二節(jié)幾種常用的重排反應(yīng)162
一、親核重排162
二、親電重排176
閱讀材料超臨界有機(jī)合成（二）177
習(xí)題177

第九章相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)在藥物合成中的應(yīng)用180
第一節(jié)相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)180
一、相轉(zhuǎn)移催化原理180
二、相轉(zhuǎn)移催化劑181
三、影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的主要因素183
第二節(jié)相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)的應(yīng)用184
一、在烷基化反應(yīng)中的應(yīng)用185
二、二氯卡賓的合成及應(yīng)用188
三、在鹵素交換反應(yīng)中的應(yīng)用188
四、在氧化反應(yīng)中的應(yīng)用189
習(xí)題189

第十章基團(tuán)保護(hù)在藥物合成中的應(yīng)用190
第一節(jié)醇酚羥基的保護(hù)190
一、醚類(lèi)衍生物191
二、羧酸酯衍生物193
三、縮醛和縮酮衍生物195
第二節(jié)氨基的保護(hù)198
一、形成N—C鍵保護(hù)198
二、質(zhì)子化及螯合作用202
三、形成N—S鍵保護(hù)203
第三節(jié)羧酸的O—H鍵及硫醇的S—H鍵的保護(hù)203
一、羧酸衍生物203
二、硫醇衍生物205
第四節(jié)醛酮羰基的保護(hù)206
一、縮醛和縮酮衍生物207
二、半硫和硫代縮醛（酮）208
三、烯醇和烯胺衍生物209
習(xí)題210

實(shí)驗(yàn)與實(shí)訓(xùn)211
藥物合成實(shí)驗(yàn)安全注意事項(xiàng)211
一、實(shí)驗(yàn)的一般注意事項(xiàng)211
二、火災(zāi)、爆炸、中毒、觸電事故的預(yù)防211
三、事故的處理與急救213
實(shí)驗(yàn)一氯代環(huán)己烷的制備214
一、目的與要求214
二、實(shí)驗(yàn)原理214
三、實(shí)驗(yàn)主要藥品214
四、實(shí)驗(yàn)步驟及方法215
五、附注215
六、思考與討論215
實(shí)驗(yàn)二烯丙基丙二酸的制備215
一、目的與要求215
二、實(shí)驗(yàn)原理216
三、實(shí)驗(yàn)主要藥品216
四、實(shí)驗(yàn)步驟及方法216
五、附注216
六、思考與討論217
實(shí)驗(yàn)三對(duì)氯苯甲酰苯甲酸的制備217
一、目的與要求217
二、實(shí)驗(yàn)原理217
三、實(shí)驗(yàn)主要藥品217
四、實(shí)驗(yàn)步驟及方法217
五、附注及注意事項(xiàng)218
六、思考與討論218
實(shí)驗(yàn)四2甲基4甲氧甲基5氰基6羥基吡啶的制備218
一、目的與要求218
二、實(shí)驗(yàn)原理218
三、實(shí)驗(yàn)主要藥品219
四、實(shí)驗(yàn)步驟及方法219
五、附注及注意事項(xiàng)219
六、思考與討論219
實(shí)驗(yàn)五1苯基3甲基5吡唑酮的制備220
一、目的與要求220
二、實(shí)驗(yàn)原理220
三、實(shí)驗(yàn)主要藥品220
四、實(shí)驗(yàn)步驟及方法220
五、附注及注意事項(xiàng)221
六、思考與討論221
實(shí)驗(yàn)六苯妥英鈉的制備與定性鑒別221
一、目的與要求221
二、實(shí)驗(yàn)原理221
三、實(shí)驗(yàn)主要藥品222
四、實(shí)驗(yàn)步驟及方法222
五、思考與討論223
實(shí)驗(yàn)七鹽酸苯海索的制備223
一、目的與要求223
二、實(shí)驗(yàn)原理223
三、實(shí)驗(yàn)主要藥品224
四、實(shí)驗(yàn)步驟及方法224
五、附注225
六、思考與討論225
實(shí)驗(yàn)八相轉(zhuǎn)移催化法制備dl扁桃酸225
一、目的與要求225
二、實(shí)驗(yàn)原理225
三、實(shí)驗(yàn)主要藥品226
四、實(shí)驗(yàn)步驟及方法226
五、附注227
六、思考與討論228
實(shí)驗(yàn)九離子交換樹(shù)脂作為催化劑的酯化反應(yīng)——芐醇酯化反應(yīng)228
一、目的與要求228
二、實(shí)驗(yàn)原理228
三、實(shí)驗(yàn)步驟及方法228
四、附注229
五、思考與討論229
實(shí)驗(yàn)十撲熱息痛的制備與定性鑒別230
一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康呐c要求230
二、實(shí)驗(yàn)原理230
三、實(shí)驗(yàn)主要藥品230
四、操作步驟及方法230
五、附注231
六、思考與討論231
實(shí)驗(yàn)十一苯佐卡因的制備232
一、目的與要求232
二、實(shí)驗(yàn)原理232
三、實(shí)驗(yàn)主要藥品232
四、實(shí)驗(yàn)步驟及方法232
五、附注233
六、思考與討論233
實(shí)驗(yàn)十二撲炎痛的制備233
一、目的與要求233
二、實(shí)驗(yàn)原理233
三、實(shí)驗(yàn)主要藥品234
四、實(shí)驗(yàn)步驟及方法234
五、附注234
六、思考與討論235
實(shí)驗(yàn)十三鹽酸普魯卡因的制備與定性鑒別235
一、目的與要求235
二、實(shí)驗(yàn)原理235
三、實(shí)驗(yàn)主要藥品236
四、實(shí)驗(yàn)步驟及方法236
五、附注237
六、思考與討論238

附錄239
附錄一藥物合成反應(yīng)中常用的縮略語(yǔ)239
附錄二常用溶劑性質(zhì)表（極性順序小→大）243

參考文獻(xiàn)244