新藥研發(fā)中的化學與工藝

第一章　緒言——根據(jù)人類基因ras的作用機制尋找抗癌藥
　第一節(jié)　人類的ras基因
　第二節(jié)　癌癥之發(fā)生與基因的關聯(lián)
　第三節(jié)　競爭抑制的構想和初步的研究成果
第二章　擬四肽研究中關鍵中間體的制備——3－乙氧羰基－4－異丙基－苯乙醛
　第一節(jié)　課題的來歷
　第二節(jié)　過去的和當時的合成路線
　第三節(jié)　對既有合成路線的檢核與第一構想的失敗
　第四節(jié)　第二構想及其實踐
　第五節(jié)　第三步反應的研究——通過金屬化
　第六節(jié)　放大反應，完成任務
第三章　擬四肽研究中關鍵中間體的制備——（R－2－氧噻唑－4－甲基三苯基磷碘化物
　第一節(jié)　合成路線和潛在的問題
　第二節(jié)　氨基和巰基的保護——第一步反應
　第三節(jié)　還原反應——中間體3的制備
　第四節(jié)　酯化、碘代與成鹽
　第五節(jié)　小結
第四章　合成一組噻唑四肽擬似物
　第一節(jié)　研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高
　第二節(jié)　噻唑類似物——不能“如法炮制”的原因
　第三節(jié)　Darzens反應
　第四節(jié)　利用酶拆分對映體
　第五節(jié)　建構目標分子的策略與實踐
　第六節(jié)　資產(chǎn)盤點和產(chǎn)物的生物活性
　第七節(jié)　附注：SN2′反應
第五章　在苯環(huán)上建構半胱氨酸基元
　第一節(jié)　課題的來歷
　第二節(jié)　初始路線之執(zhí)行——建構不對稱碳，合成中間體8
　第三節(jié)　初始合成路線之執(zhí)行——Curtis重排，合成中間體9
　第四節(jié)　Curtis重排之研究——分步執(zhí)行
　第五節(jié)　第二條路線的構想和執(zhí)行
　第六節(jié)　第三條路線的構想和試探
　第七節(jié)　正式執(zhí)行第三條路線
　第八節(jié)　目標分子的合成及生物活性
　第九節(jié)　對映體的圖譜與對映體過量
第六章　一個專利化合物的合成
　第一節(jié)　專利報告的混亂，可疑和錯誤
　第二節(jié)　作者所執(zhí)行的合成路線
　第三節(jié)　實驗開始
　第四節(jié)　引入咪唑的挑戰(zhàn)
　第五節(jié)　兩種研究方法
　第六節(jié)　肯定不同嗎？
　第七節(jié)　究竟誰正確？
　第八節(jié)　進一步的驗證
　第九節(jié)　專利是正確的，作者錯了
　第十節(jié)　完成任務——作者的貢獻
　第十一節(jié)　五年之后
第七章　一個毒血癥藥物合成的研究——既有合成路線的分析和新路線之設計
　第一節(jié)　毒血癥發(fā)病機制簡介
　第二節(jié)　Drug Candidate的來歷
　第三節(jié)　既定合成路線之分析
　第四節(jié)　作者的構想
　第五節(jié)　小結
第八章　一個毒血癥藥物合成的研究——新合成路線的執(zhí)行
　第一節(jié)　新的左單糖LN4的制備
　第二節(jié)　新的左單糖LN4與既有的右單糖中間體3之縮合
　第三節(jié)　新的右單糖RN3的制備及其意義
　第四節(jié)　新的右單糖與左單糖之縮合
　第五節(jié)　本研究成果的價值
第九章　一個副產(chǎn)物結構的解析
　第一節(jié)　問題的來歷
　第二節(jié)　初步思考：事實和推理
　第三節(jié)　往事的啟發(fā)
　第四節(jié)　甲基吸收引起注意——COSY
　第五節(jié)　紙上談兵，集思廣益——原來竟是老問題
　第六節(jié)　希望所寄——如何證明？
　第七節(jié)　智慧閃爍——類似物－2
　第八節(jié)　類似物2的圖譜分析——COSY，DEPT, HMQC和HMBC
　第九節(jié)　結論
　第十節(jié)　事后的檢討
　附錄——氯代正丁烷的圖譜
第十章　根據(jù)人類基因ras的作用機制尋找抗癌藥——關于內(nèi)蛋白酶抑制劑的構想和實驗
　第一節(jié)　研究的生化基礎
　第二節(jié)　幾種構想
　第三節(jié)　合成實例三則
附錄一　常用縮寫表
附錄二　氨基酸及其縮寫
作者獨立或參與出版的著作