制藥質(zhì)量體系及GMP的實(shí)施

第一篇全面認(rèn)識(shí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量
第一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量概論2
第一節(jié)新的質(zhì)量觀念3
一、什么是新的質(zhì)量觀念4
二、質(zhì)量概念生態(tài)化4
三、產(chǎn)品概念綠色化4
四、顧客概念社會(huì)化5
五、質(zhì)量管理的目的是以人為本、實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展5
六、新質(zhì)量觀念的三要素平衡6
七、質(zhì)量管理思想及標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)踐的進(jìn)步7
八、第一次就必須把事情做好8
第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的核心標(biāo)準(zhǔn)是GMP9
一、藥品GMP的產(chǎn)生及發(fā)展9
二、新世紀(jì)里GMP發(fā)展的展望17
三、藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)是強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)17
第三節(jié)全面質(zhì)量管理概述19
一、廣義質(zhì)量概念19
二、質(zhì)量管理的內(nèi)涵、活動(dòng)、職能及原則20
三、全面質(zhì)量管理的理論與實(shí)踐中的理念28
四、全面質(zhì)量管理的涵義及特點(diǎn)31
五、全面質(zhì)量管理的基本理論觀點(diǎn)33
六、全面質(zhì)量管理的工作程序37
七、質(zhì)量管理小組活動(dòng)39
第四節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量形成的理論39
一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量職能40
二、藥品質(zhì)量形成規(guī)律40
三、藥品GMP是促進(jìn)質(zhì)量良好形成的規(guī)范44
四、GMP是制藥企業(yè)TQM重要組成部分46
第五節(jié)藥品生產(chǎn)管理思想與企業(yè)文化48
一、以人為本的企業(yè)文化理念在管理學(xué)上的運(yùn)用49
二、企業(yè)文化的內(nèi)涵49
三、建立健全以質(zhì)量為中心的藥品生產(chǎn)的企業(yè)文化51
第六節(jié)建立科學(xué)的藥品生產(chǎn)監(jiān)管機(jī)制51
一、藥品GMP檢查與企業(yè)生產(chǎn)品種現(xiàn)場(chǎng)工藝核查相結(jié)合的機(jī)制52
二、派駐監(jiān)督員工作與企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人制度和非現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)管相結(jié)合的機(jī)制52
三、完善藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入和退出機(jī)制53
第七節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理新理念53
一、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)和生產(chǎn)54
二、質(zhì)量體系和風(fēng)險(xiǎn)管理54
第二篇制藥質(zhì)量體系的實(shí)施
第二章質(zhì)量管理體系國家標(biāo)準(zhǔn)的理解及實(shí)施57
第一節(jié)八項(xiàng)質(zhì)量管理原則57
一、八項(xiàng)質(zhì)量管理原則是主導(dǎo)質(zhì)量管理體系要求的一種哲學(xué)思想57
二、以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)的觀念應(yīng)以使顧客滿意為目標(biāo)58
三、領(lǐng)導(dǎo)作用在全面質(zhì)量管理中發(fā)揮重要的關(guān)鍵作用58
四、全員參與體現(xiàn)了群策群力的哲理58
五、過程方法為過程能力分析技術(shù)的應(yīng)用打下基礎(chǔ)59
六、管理的系統(tǒng)方法對(duì)過程的有效控制提供了系統(tǒng)的綜合治理途徑59
七、持續(xù)改進(jìn)總體業(yè)績(jī)應(yīng)當(dāng)是企業(yè)的永恒目標(biāo)59
八、基于事實(shí)的決策方法應(yīng)是制藥企業(yè)常用的方法60
九、與供方互利的關(guān)系在制藥行業(yè)是一條鐵律60
十、質(zhì)量管理八項(xiàng)原則就是市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的企業(yè)文化或質(zhì)量文化的代表60
十一、質(zhì)量管理八項(xiàng)原則的實(shí)施61
第二節(jié)質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)64
一、質(zhì)量管理體系的理論說明64
二、質(zhì)量管理體系要求與產(chǎn)品要求65
三、質(zhì)量管理體系方法65
四、過程方法66
五、質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)66
六、最高管理者在質(zhì)量管理體系中的作用68
七、文件68
八、質(zhì)量管理體系評(píng)價(jià)69
九、持續(xù)改進(jìn)71
十、統(tǒng)計(jì)技術(shù)的作用71
十一、質(zhì)量管理體系與其他管理體系的關(guān)注點(diǎn)72
十二、質(zhì)量管理體系與卓越模式之間的關(guān)系73
第三節(jié)對(duì)國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 19001引言的理解及實(shí)施73
一、總則74
二、過程方法74
三、與GB/T 19004的關(guān)系76
四、與其他管理體系的相容性76
第四節(jié)對(duì)國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 19001范圍的理解及實(shí)施76
一、總則76
二、應(yīng)用77
第五節(jié)質(zhì)量管理體系的總要求及文件要求77
一、質(zhì)量管理體系總要求77
二、質(zhì)量管理體系文件要求80
第六節(jié)對(duì)國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T　19001管理職責(zé)的理解及實(shí)施85
一、管理承諾85
二、以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)86
三、質(zhì)量方針86
四、策劃87
五、職責(zé)、權(quán)限與溝通89
六、管理評(píng)審91
第七節(jié)對(duì)國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 19001資源管理的理解及實(shí)施94
一、資源提供95
二、人力資源95
三、基礎(chǔ)設(shè)施96
四、工作環(huán)境97
第八節(jié)對(duì)國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 19001產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的理解及實(shí)施97
一、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的策劃98
二、與顧客有關(guān)的過程99
三、設(shè)計(jì)和開發(fā)102
四、采購107
五、生產(chǎn)和服務(wù)提供110
六、監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備的控制115
第九節(jié)對(duì)國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 19001測(cè)量、分析和改進(jìn)的理解及實(shí)施117
一、總則117
二、監(jiān)視和測(cè)量118
三、不合格品控制123
四、數(shù)據(jù)分析124
五、改進(jìn)126
第三章制藥質(zhì)量體系129
第一節(jié)制藥質(zhì)量體系概論129
一、為什么要建立制藥質(zhì)量體系129
二、實(shí)施藥品質(zhì)量體系的好處是什么130
三、企業(yè)如何證明實(shí)施了制藥質(zhì)量體系131
第二節(jié)制藥質(zhì)量體系各論131
一、緒論131
二、范圍132
三、ICH Q10與地區(qū)性GMP要求，ISO標(biāo)準(zhǔn)及ICH Q7之間的關(guān)系133
四、ICH Q10與法定方法間的關(guān)系133
五、ICH Q10的目標(biāo)134
六、實(shí)現(xiàn)途徑：知識(shí)管理和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理134
七、設(shè)計(jì)與內(nèi)容的考慮136
八、質(zhì)量手冊(cè)137
第三節(jié)管理職責(zé)137
一、管理承諾137
二、質(zhì)量方針138
三、質(zhì)量策劃139
四、資源管理139
五、內(nèi)部溝通139
六、管理評(píng)審140
七、外包活動(dòng)和物料采購的管理140
八、產(chǎn)品所有權(quán)變更的管理140
第四節(jié)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)141
一、生命周期階段目標(biāo)141
二、制藥質(zhì)量體系要素142
第五節(jié)制藥質(zhì)量體系的持續(xù)改進(jìn)145
一、制藥質(zhì)量體系的管理評(píng)審145
二、影響制藥質(zhì)量體系內(nèi)外部因素的監(jiān)測(cè)145
三、管理評(píng)審的輸出和監(jiān)測(cè)145
第六節(jié)術(shù)語表及附錄145
一、術(shù)語表146
二、附錄1：增強(qiáng)以科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的法定方法的潛在機(jī)會(huì)147
三、附錄2：ICH Q10制藥質(zhì)量體系模型簡(jiǎn)圖148
第三篇藥品GMP的理解及實(shí)施
第四章藥品GMP的總則151
第一節(jié)藥品GMP的立法依據(jù)151
一、藥品管理法有關(guān)GMP的規(guī)定151
二、藥品管理法實(shí)施條例有關(guān)GMP的規(guī)定151
三、藥品GMP在我國法律體系中的地位152
第二節(jié)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系152
一、國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 19001是建立并實(shí)施質(zhì)量管理體系的通用的共性標(biāo)準(zhǔn)153
二、ICH Q10制藥質(zhì)量體系是制藥企業(yè)建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系的個(gè)性標(biāo)準(zhǔn)153
三、認(rèn)識(shí)企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的必要性154
第三節(jié)GMP是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求154
一、GMP是質(zhì)量管理體系的一部分154
二、GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則154
三、藥品GMP是動(dòng)態(tài)的發(fā)展的科學(xué)154
第四節(jié)藥品生產(chǎn)的企業(yè)文化本質(zhì)上就是誠信的質(zhì)量文化155
一、從假劣藥品案件的結(jié)果反證企業(yè)要培育誠信的質(zhì)量文化的重要性155
二、建立誠信的質(zhì)量文化勢(shì)在必行155
第五章質(zhì)量管理156
第一節(jié)原則156
一、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)156
二、企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)160
三、實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)的資源保障162
第二節(jié)質(zhì)量保證162
一、質(zhì)量保證的地位和重要性162
二、質(zhì)量保證系統(tǒng)涵蓋的范圍和具體要求163
三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求164
第三節(jié)質(zhì)量控制166
一、質(zhì)量控制的內(nèi)容166
二、質(zhì)量控制的基本要求167
第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理167
一、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理新理念168
二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則性要求170
三、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)170
第六章機(jī)構(gòu)與人員172
第一節(jié)機(jī)構(gòu)與人員的原則要求172
一、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)173
二、質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)174
三、人員的資質(zhì)及職責(zé)175
四、職責(zé)通常不得委托給他人176
第二節(jié)關(guān)鍵人員要發(fā)揮關(guān)鍵作用176
一、關(guān)鍵人員的定義、職責(zé)及定位176
二、企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人177
三、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)及主要職責(zé)177
四、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)及主要職責(zé)178
五、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的共同職責(zé)179
六、質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)及主要職責(zé)179
第三節(jié)培訓(xùn)是制藥企業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略需求181
一、企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作181
二、全員培訓(xùn)的必要性及內(nèi)容182
三、要重視高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)的員工培訓(xùn)183
第四節(jié)人員衛(wèi)生183
一、人員衛(wèi)生的培訓(xùn)及人員衛(wèi)生操作規(guī)程的建立184
二、人員衛(wèi)生操作規(guī)程的內(nèi)容184
三、人員健康管理185
四、直接接觸藥品的生產(chǎn)人員的防污染措施185
五、非生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入的規(guī)定185
六、更衣規(guī)程及對(duì)工作服的管理規(guī)定186
七、制藥美學(xué)的一個(gè)原則186
八、生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食186
九、避免裸手操作直接或間接接觸藥品187
第七章廠房與設(shè)施188
第一節(jié)廠房與設(shè)施的GMP原則188
一、廠房的總體要求188
二、綜合考慮選址189
三、總體布局應(yīng)當(dāng)合理189
四、廠房的維護(hù)管理190
五、廠房有關(guān)照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)施191
六、防止昆蟲等動(dòng)物進(jìn)入及防止殺蟲劑等的污染191
七、防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入的措施191
八、保存圖紙的要求192
第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)192
一、對(duì)廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備要求的基本原則192
二、生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間193
三、對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)的原則要求194
四、對(duì)潔凈區(qū)的內(nèi)表面的要求195
五、對(duì)各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝的要求195
六、對(duì)排水設(shè)施的要求195
七、對(duì)制劑的原輔料稱量的要求195
八、對(duì)產(chǎn)塵操作間的要求195
九、對(duì)藥品包裝的廠房或區(qū)域的要求196
十、生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明196
十一、對(duì)中間控制區(qū)的要求196
第三節(jié)倉儲(chǔ)區(qū)196
一、倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間196
二、倉儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造197
三、對(duì)高活性物料或產(chǎn)品的要求198
四、接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域的保護(hù)功能要求198
五、隔離存放方式的要求198
六、對(duì)物料取樣區(qū)的要求198
第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)199
一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開199
二、有關(guān)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)199
三、儀器室的設(shè)置199
四、對(duì)處理生物制品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室的要求199
五、對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的要求200
第五節(jié)輔助區(qū)200
一、有關(guān)休息室設(shè)置的規(guī)定200
二、有關(guān)更衣室和盥洗室的規(guī)定201
三、有關(guān)維修間的規(guī)定201
第八章設(shè)備202
第一節(jié)有關(guān)設(shè)備的原則要求202
一、設(shè)備的設(shè)計(jì)、造型、安裝、改造和維護(hù)的總原則202
二、建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程203
三、建立和保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄203
第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝203
一、生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響204
二、計(jì)量設(shè)備的要求205
三、有關(guān)清洗、清潔設(shè)備的要求205
四、對(duì)潤(rùn)滑劑、冷卻劑等的要求206
五、對(duì)生產(chǎn)用模具的要求206
第三節(jié)維護(hù)和維修206
一、設(shè)備的維護(hù)和維修的原則207
二、設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程207
三、維修后設(shè)備的再確認(rèn)208
第四節(jié)使用和清潔208
一、生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備的操作規(guī)程208
二、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用209
三、生產(chǎn)設(shè)備的清潔及其操作規(guī)程209
四、清潔的生產(chǎn)設(shè)備的存放條件210
五、設(shè)備儀器的使用日志及記錄內(nèi)容210
六、有關(guān)狀態(tài)標(biāo)識(shí)的規(guī)定211
七、不合格的設(shè)備的處理211
八、對(duì)固定管道內(nèi)容物及流向的規(guī)定211
第五節(jié)校準(zhǔn)211
一、對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用計(jì)量器具的校準(zhǔn)和檢查212
二、應(yīng)確保關(guān)鍵計(jì)量器具經(jīng)過校準(zhǔn)213
三、應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)214
四、要有明顯的校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)214
五、不符合校準(zhǔn)規(guī)定的計(jì)量器具不得使用215
六、自動(dòng)或電子設(shè)備的計(jì)量也要進(jìn)行校準(zhǔn)215
第六節(jié)制藥用水215
一、制藥用水應(yīng)適合其用途并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)216
二、水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)216
三、對(duì)純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道的要求217
四、對(duì)純化水、注射用水的制備、貯存和分配的要求218
五、對(duì)水質(zhì)的監(jiān)測(cè)219
六、制藥用水管道的清洗消毒及管理219
第九章物料與產(chǎn)品220
第一節(jié)物料與產(chǎn)品的GMP管理原則220
一、物料應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)221
二、建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程222
三、對(duì)物料供應(yīng)商的質(zhì)量評(píng)估222
四、物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸223
五、物料接收的操作規(guī)程及記錄223
六、對(duì)物料接收和產(chǎn)品生產(chǎn)后待驗(yàn)的規(guī)定224
七、對(duì)物料和產(chǎn)品貯存和周轉(zhuǎn)、發(fā)放及發(fā)運(yùn)原則的規(guī)定224
八、有關(guān)使用計(jì)算機(jī)化倉儲(chǔ)管理的規(guī)定224
第二節(jié)原輔料225
一、對(duì)原輔料核對(duì)或檢驗(yàn)操作規(guī)程的規(guī)定225
二、對(duì)批取樣、檢驗(yàn)、放行的規(guī)定226
三、對(duì)原輔料標(biāo)識(shí)內(nèi)容的規(guī)定226
四、對(duì)原輔料使用的規(guī)定226
五、對(duì)原輔料在有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存和復(fù)驗(yàn)的規(guī)定226
六、對(duì)配料操作的規(guī)定227
七、對(duì)物料配制建立復(fù)核制度和復(fù)核記錄的規(guī)定227
八、對(duì)配料集中存放、作好標(biāo)識(shí)的規(guī)定227
第三節(jié)中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品227
一、對(duì)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件的規(guī)定227
二、對(duì)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品標(biāo)識(shí)內(nèi)容的規(guī)定228
第四節(jié)包裝材料228
一、對(duì)與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理及控制要求229
二、有關(guān)藥品包裝材料發(fā)放操作規(guī)程的規(guī)定229
三、有關(guān)印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程的規(guī)定229
四、有關(guān)印刷包裝材料版本變更的規(guī)定230
五、有關(guān)印刷包裝材料、切割式標(biāo)簽儲(chǔ)運(yùn)的規(guī)定230
六、有關(guān)印刷包裝材料保管、發(fā)放的規(guī)定230
七、有關(guān)批識(shí)別標(biāo)志的規(guī)定230
八、有關(guān)印刷包裝材料建立銷毀記錄的規(guī)定230
第五節(jié)成品231
一、有關(guān)待驗(yàn)的規(guī)定231
二、有關(guān)成品貯存條件的規(guī)定231
第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品231
一、什么是特殊管理的物料和產(chǎn)品231
二、關(guān)于特殊管理藥品驗(yàn)收、貯存、管理的規(guī)定232
第七節(jié)其他232
一、有關(guān)不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品標(biāo)志和保存的規(guī)定232
二、有關(guān)不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品處理的規(guī)定232
三、有關(guān)產(chǎn)品回收的規(guī)定233
四、有關(guān)返工的規(guī)定233
五、有關(guān)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察的規(guī)定233
六、有關(guān)退貨建立操作規(guī)程的規(guī)定234
七、有關(guān)退貨管理的規(guī)定234
第十章確認(rèn)與驗(yàn)證235
第一節(jié)認(rèn)識(shí)確認(rèn)與驗(yàn)證在實(shí)施GMP中的重要性235
一、什么是確認(rèn)與驗(yàn)證235
二、驗(yàn)證是實(shí)施GMP的基石236
三、驗(yàn)證在實(shí)施GMP中發(fā)揮重要的作用236
四、驗(yàn)證的基本手段是進(jìn)行科學(xué)研究238
五、驗(yàn)證的文件化過程239
第二節(jié)有關(guān)確認(rèn)與驗(yàn)證的GMP規(guī)定239
一、企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作239
二、廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)239
三、建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄240
四、采用新工藝前應(yīng)先驗(yàn)證其適用性240
五、影響藥品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更時(shí)應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)或驗(yàn)證241
六、清潔方法的驗(yàn)證241
七、有關(guān)再確認(rèn)或再驗(yàn)證的規(guī)定241
八、有關(guān)驗(yàn)證總計(jì)劃的規(guī)定242
九、對(duì)驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件的要求243
十、對(duì)確認(rèn)或驗(yàn)證方案的要求244
十一、驗(yàn)證方案的實(shí)施及驗(yàn)證報(bào)告245
十二、根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程245
第十一章文件管理246
第一節(jié)文件管理的GMP原則247
一、文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素247
二、建立文件管理的操作規(guī)程248
三、文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可及注冊(cè)要求一致248
四、按文件管理的操作規(guī)程辦事249
五、責(zé)任人簽名并注明日期的規(guī)定249
六、文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)249
七、文件應(yīng)當(dāng)分類存放249
八、對(duì)原版文件復(fù)制的規(guī)定250
九、文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂250
十、與GMP有關(guān)的活動(dòng)均應(yīng)有記錄250
十一、應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備的自動(dòng)記錄250
十二、記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔及完整251
十三、對(duì)批記錄的規(guī)定251
十四、對(duì)使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)等的規(guī)定251
第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)252
一、物料和成品應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)252
二、物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)252
三、外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)252
四、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)253
第三節(jié)工藝規(guī)程253
一、對(duì)工藝規(guī)程的原則性要求253
二、工藝規(guī)程不得任意更改253
三、制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容254
第四節(jié)批生產(chǎn)記錄255
一、批生產(chǎn)記錄及其可追溯要求255
二、批生產(chǎn)記錄的制定依據(jù)及設(shè)計(jì)格式內(nèi)容要求255
三、對(duì)批生產(chǎn)記錄原版及復(fù)制、分發(fā)的控制要求255
四、對(duì)及時(shí)記錄的要求255
五、批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容256
第五節(jié)批包裝記錄256
一、批包裝記錄及其可追溯性256
二、批包裝記錄制定的依據(jù)及設(shè)計(jì)格式內(nèi)容257
三、批包裝記錄原版及復(fù)制、分發(fā)的控制要求257
四、對(duì)及時(shí)記錄及確認(rèn)簽名的要求257
五、批包裝記錄的內(nèi)容257
第六節(jié)操作規(guī)程和記錄258
一、操作規(guī)程的內(nèi)容258
二、廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄的編碼唯一性的要求259
三、要求有SOP的活動(dòng)有哪些259
第十二章生產(chǎn)管理261
第一節(jié)生產(chǎn)管理的GMP原則261
一、必須嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作261
二、建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程262
三、建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程262
四、應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡262
五、不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作262
六、預(yù)防產(chǎn)品及物料不受微生物的污染263
七、防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散263
八、對(duì)生產(chǎn)期間標(biāo)識(shí)的要求263
九、容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)清晰明了264
十、確保管道和其他設(shè)備的連接正確無誤264
十一、每次生產(chǎn)結(jié)束后的清場(chǎng)264
十二、對(duì)偏差的處理264
十三、生產(chǎn)廠房的人員出入265
第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染265
一、生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能采取措施防止污染和交叉污染265
二、定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性266
第三節(jié)生產(chǎn)操作266
一、生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查267
二、應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)267
三、每一生產(chǎn)階段完成后的清場(chǎng)267
第四節(jié)包裝操作268
一、包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措施268
二、包裝開始前應(yīng)進(jìn)行檢查268
三、包裝操作前的若干檢查268
四、包裝操作場(chǎng)所的標(biāo)識(shí)268
五、有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效措施269
六、待用分裝容器的要求269
七、產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當(dāng)及時(shí)貼簽269
八、單獨(dú)打印或包裝過程中在線打印的信息均應(yīng)進(jìn)行檢查269
九、對(duì)使用切割式標(biāo)簽等的要求269
十、應(yīng)當(dāng)對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器等的功能進(jìn)行檢查270
十一、包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)清晰270
十二、包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查的內(nèi)容270
十三、有關(guān)重新包裝的規(guī)定271
十四、物料平衡的檢查271
十五、包裝結(jié)束時(shí)對(duì)剩余包裝材料的處理271
第十三章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證272
第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理272
一、對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備的要求，以及委托檢驗(yàn)的相關(guān)規(guī)定273
二、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人的資質(zhì)要求273
三、對(duì)質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員的要求273
四、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的工具書及標(biāo)準(zhǔn)品等的要求274
五、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件274
六、有關(guān)取樣的相關(guān)規(guī)定275
七、物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)276
八、建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程277
九、有關(guān)留樣的規(guī)定277
十、有關(guān)試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理規(guī)定279
十一、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硪?guī)定279
第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行280
一、建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程280
二、物料放行的要求280
三、產(chǎn)品放行的要求280
第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察281
一、持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的281
二、持續(xù)穩(wěn)定性考察的對(duì)象281
三、持續(xù)穩(wěn)定性考察的方案、報(bào)告及設(shè)備282
四、考察方案的內(nèi)容282
五、持續(xù)穩(wěn)定性考察的最低頻次282
六、增加持續(xù)穩(wěn)定性考察的條件283
七、有關(guān)持續(xù)穩(wěn)定性考察結(jié)果的規(guī)定283
八、對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)的處理方法的規(guī)定283
九、對(duì)持續(xù)穩(wěn)定性考察的總結(jié)報(bào)告的規(guī)定283
第四節(jié)變更控制283
一、企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)284
二、建立變更控制的操作規(guī)程284
三、變更評(píng)估的要求284
四、對(duì)變更實(shí)施的要求285
五、對(duì)于影響藥品質(zhì)量的變更還應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性考察285
六、應(yīng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂285
七、保存所有變更的文件和記錄285
第五節(jié)偏差處理285
一、正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝等規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生286
二、企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的操作規(guī)程286
三、任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響286
四、對(duì)偏差的記錄、調(diào)查及糾偏的規(guī)定287
五、質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄289
第六節(jié)糾正措施和預(yù)防措施289
一、企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)289
二、建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程289
三、實(shí)施CAPA的文件記錄290
第七節(jié)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)290
一、質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估290
二、應(yīng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程291
三、質(zhì)量管理部門專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)291
四、對(duì)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的要求291
五、對(duì)小批量試生產(chǎn)的規(guī)定292
六、對(duì)物料供應(yīng)商評(píng)估的內(nèi)容292
七、對(duì)改變物料供應(yīng)商要進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估的要求292
八、有關(guān)分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單的規(guī)定292
九、有關(guān)質(zhì)量協(xié)議的規(guī)定292
十、有關(guān)定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的規(guī)定292
十一、有關(guān)建立物料供應(yīng)商質(zhì)量檔案的規(guī)定293
第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析293
一、應(yīng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析293
二、應(yīng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估294
三、對(duì)委托生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析要求294
第九節(jié)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告294
一、建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度294
二、企業(yè)應(yīng)主動(dòng)監(jiān)測(cè)和收集藥品不良反應(yīng)295
三、企業(yè)應(yīng)建立投訴的操作規(guī)程295
四、對(duì)處理投訴的人員的要求295
五、對(duì)與產(chǎn)品缺陷相關(guān)投訴的處理295
六、對(duì)可能存在缺陷的產(chǎn)品的調(diào)查范圍296
七、投訴調(diào)查和處理應(yīng)當(dāng)有記錄296
八、定期回顧分析投訴記錄296
九、及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門上報(bào)重大質(zhì)量問題296
第十四章委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)297
第一節(jié)委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)的GMP原則297
一、委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)的書面合同297
二、委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)的所有活動(dòng)，均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)的有關(guān)要求297
第二節(jié)委托方298
一、委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估298
二、委托方的責(zé)任要求298
三、委托方的全過程監(jiān)督298
四、委托方應(yīng)確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)298
第三節(jié)受托方299
一、受托方必須具備的條件299
二、受托方的責(zé)任義務(wù)299
三、受托方不得從事對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)299
第四節(jié)合同299
一、合同應(yīng)明確雙方各自的職責(zé)299
二、合同對(duì)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行程序的規(guī)定300
三、合同應(yīng)規(guī)定雙方的事權(quán)300
四、對(duì)記錄、樣品保存及調(diào)閱檢查的規(guī)定300
五、對(duì)受托方進(jìn)行檢查或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的規(guī)定300
六、委托檢驗(yàn)合同應(yīng)明確受托方有義務(wù)接受藥監(jiān)部門的檢查301
第十五章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回302
第一節(jié)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回的GMP原則302
一、企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)302
二、因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品的處理303
第二節(jié)發(fā)運(yùn)303
一、每批產(chǎn)品均應(yīng)有發(fā)運(yùn)記錄303
二、有關(guān)藥品發(fā)運(yùn)的零頭包裝的規(guī)定303
三、發(fā)運(yùn)記錄的保存期限303
第三節(jié)召回304
一、企業(yè)應(yīng)制定召回操作規(guī)程304
二、應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作304
三、召回應(yīng)當(dāng)能夠隨時(shí)啟動(dòng)304
四、有關(guān)藥品召回的報(bào)告規(guī)定304
五、有關(guān)查閱藥品發(fā)運(yùn)記錄的規(guī)定304
六、已召回的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)305
七、召回的進(jìn)展過程應(yīng)當(dāng)有記錄305
八、應(yīng)當(dāng)定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估305
第十六章自檢306
第一節(jié)自檢的GMP原則306
一、定期組織對(duì)企業(yè)進(jìn)行自檢306
二、自檢是GMP認(rèn)證的前奏306
第二節(jié)自檢306
一、自檢應(yīng)當(dāng)有計(jì)劃307
二、由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨(dú)立、系統(tǒng)、全面的自檢307
三、自檢應(yīng)當(dāng)有記錄307
第十七章附則308
第一節(jié)本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求308
一、企業(yè)可以制定藥品GMP實(shí)施指南308
二、藥品GMP(2010年修訂)的附錄明確了無菌藥品、原料藥、生物制品、
血液制品、中藥制劑等藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的特殊要求308
第二節(jié)以驗(yàn)證為手段提升GMP的水平308
一、藥品GMP是動(dòng)態(tài)發(fā)展的科學(xué)309
二、以驗(yàn)證為手段提升GMP的水平309
第三節(jié)術(shù)語含義及GMP施行日期309
一、術(shù)語含義309
二、藥品GMP(2010年修訂)施行日期312
第四篇藥品GMP認(rèn)證以及醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整
第十八章藥品GMP認(rèn)證以及醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整314
第一節(jié)加快推進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整314
一、調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)314
二、調(diào)整技術(shù)結(jié)構(gòu)315
三、調(diào)整組織結(jié)構(gòu)315
四、調(diào)整區(qū)域結(jié)構(gòu)316
五、調(diào)整出口結(jié)構(gòu)316
第二節(jié)藥品GMP認(rèn)證316
一、對(duì)藥品GMP認(rèn)證的時(shí)限規(guī)定316
二、藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)資料要求316
藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)資料要求317
關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》無菌
藥品等5個(gè)附錄的公告附錄1:無菌藥品321
附錄2：原料藥334
附錄3：生物制品344
附錄4：血液制品349
附錄5：中藥制劑353
參考文獻(xiàn)358
后記359