化學(xué)制藥工藝與反應(yīng)器（第三版）

第一章 緒論
第一節(jié) 化學(xué)制藥工業(yè)的發(fā)展概況
一、化學(xué)制藥工業(yè)的特點和地位
二、全球化學(xué)制藥工業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀
三、我國化學(xué)制藥工業(yè)發(fā)展和前景
第二節(jié) 本課程的研究對象和內(nèi)容
一、化學(xué)制藥工藝的研究對象
二、 反應(yīng)器的重要作用
三、本課程的內(nèi)容
四、學(xué)習(xí)本課程的要求和方法
復(fù)習(xí)與思考題
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第二章 化學(xué)制藥工藝路線的選擇
第一節(jié) 工藝路線的設(shè)計方法
一、追溯求源法
二、分子對稱法
三、類型反應(yīng)法
四、模擬類推法
五、文獻歸納法
第二節(jié) 工藝路線選擇依據(jù)
一、原輔材料的來源
二、反應(yīng)條件和操作方式
三、單元反應(yīng)的次序安排
四、技術(shù)條件和設(shè)備要求
五、安全生產(chǎn)和環(huán)境保護
第三節(jié) 工藝路線的改造途徑
一、更換原輔料，改善工藝條件
二、修改合成路線，縮短反應(yīng)步驟
三、改進操作方法，減少產(chǎn)品損失
四、采用新技術(shù)、新反應(yīng)
復(fù)習(xí)與思考題
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第三章 化學(xué)制藥生產(chǎn)工藝條件的探索
第一節(jié) 影響化學(xué)反應(yīng)及產(chǎn)品質(zhì)量的工藝條件
一、反應(yīng)物的配料比和濃度
二、加料次序
三、反應(yīng)時間與終點控制
四、反應(yīng)溫度和壓強
五、溶劑
六、催化劑
七、pH值（酸堿度）
八、攪拌
第二節(jié) 通過實驗室小試探索工藝條件
一、小試應(yīng)完成的內(nèi)容
二、小試的基本方法
第三節(jié) 中試放大研究工藝條件
一、中試放大的重要性和基本方法
二、中試放大的研究任務(wù)
三、中試放大試驗中應(yīng)注意的問題
第四節(jié) 藥品生產(chǎn)中工藝條件的確定
一、合成藥物產(chǎn)品技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)的計算
二、原輔材料、中間體的質(zhì)量監(jiān)控
三、實驗室條件與工業(yè)生產(chǎn)條件的異同
四、由實驗室放大到大批量生產(chǎn)時可能發(fā)生的問題和處理方法
第五節(jié) 生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作法
一、生產(chǎn)工藝規(guī)程
二、原料藥崗位操作法
三、工藝規(guī)程與崗位操作的區(qū)別
四、工藝規(guī)程與崗位操作的編制
復(fù)習(xí)與思考題
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第四章 化學(xué)制藥反應(yīng)器
第一節(jié) 反應(yīng)器類型及應(yīng)用
一、反應(yīng)器類型
二、反應(yīng)器在制藥工業(yè)中的應(yīng)用
第二節(jié) 釜式反應(yīng)器的分類及結(jié)構(gòu)
一、釜式反應(yīng)器的分類
二、釜式反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)
第三節(jié) 釜式反應(yīng)器選型實例
一、對硝基乙苯的制備（硝化）
二、對硝基苯乙酮的制備（氧化）
三、對硝基 α 溴代苯乙酮（簡稱溴化物）的制備（溴化）
四、對硝基 α 氨基苯乙酮鹽酸鹽（簡稱水解物）的制備（水解）
五、DL 蘇型 對硝基苯基 2 氨基 1，3 丙二醇（簡稱混旋氨基物）的制備（還原）
第四節(jié) 釜式反應(yīng)器容積數(shù)量計算
一、間歇操作釜式反應(yīng)器的容積和數(shù)量計算
二、間歇操作釜式反應(yīng)器直徑和高度的計算
三、設(shè)備之間的平衡
第五節(jié) 釜式反應(yīng)器的操作與維護
一、釜式反應(yīng)器的操作
二、釜式反應(yīng)器的維護
第六節(jié) 鼓泡塔反應(yīng)器
一、鼓泡塔反應(yīng)器的特點
二、鼓泡塔反應(yīng)器的分類及應(yīng)用
三、鼓泡塔反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)
復(fù)習(xí)與思考題
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第五章 安全生產(chǎn)和三廢防治
第一節(jié) 安全生產(chǎn)
一、化學(xué)制藥工業(yè)安全生產(chǎn)的重要性和基本要求
二、火災(zāi)爆炸危險及安全措施
三、毒害危害及安全措施
四、其他危害及防護
第二節(jié) 藥廠三廢防治
一、藥廠三廢的特點
二、防治三廢的主要措施
第三節(jié) 藥廠廢水的處理
一、廢水來源和水質(zhì)控制指標(biāo)
二、廢水處理級數(shù)
三、廢水處理的基本方法
四、各類制藥廢水的處理
五、化學(xué)制藥廢水處理實例
第四節(jié) 藥廠廢氣和廢渣的處理
一、廢氣的處理
二、廢渣的處理
復(fù)習(xí)與思考題
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第六章 典型藥物生產(chǎn)工藝
項目一 氯霉素的生產(chǎn)工藝
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 合成路線及其選擇
一、對硝基苯乙酮法
二、苯乙烯法
三、肉桂醇法
第三節(jié) 生產(chǎn)工藝原理及其過程
一、對硝基乙苯的制備（硝化）
二、對硝基苯乙酮的制備（氧化）
三、對硝基 α 溴代苯乙酮（簡稱溴化物）的制備（溴化）
四、對硝基 α 溴代苯乙酮六亞甲基四胺鹽（簡稱成鹽物）的制備（成鹽）
五、對硝基 α 氨基苯乙酮鹽酸鹽（簡稱水解物）的制備（水解）
六、對硝基 α 乙酰氨基苯乙酮（簡稱乙?；铮┑闹苽洌ㄒ阴；?br>七、對硝基 α 乙酰氨基 β 羥基苯丙酮（簡稱縮合物）的制備（縮合）
八、DL 蘇型 對硝基苯基 2 氨基 1，3 丙二醇（簡稱混旋氨基物）的制備（還原）
九、D （―） 蘇型 1 對硝基苯基 2 氨基 1，3 丙二醇的制備（拆分）
十、氯霉素的制備
第四節(jié) 綜合利用與三廢處理
一、鄰硝基乙苯的利用
二、L （+） 對硝基苯基 2 氨基 1，3 丙二醇（L 氨基物）的利用
三、氯霉素生產(chǎn)廢水的處理和氯苯的回收
復(fù)習(xí)與思考題
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項目二 維生素C的生產(chǎn)工藝
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 合成路線
一、以L 蘇力糖為原料
二、以半乳糖醛酸為原料
三、以D 葡萄糖為原料
第三節(jié) 兩步發(fā)酵法生產(chǎn)維生素C的工藝原理及過程
一、D 山梨醇的制備
二、2 酮基 L 古龍酸的制備（兩步發(fā)酵法）
三、維生素C粗品的制備
四、維生素C的精制
復(fù)習(xí)與思考題
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項目三 半合成青霉素與半合成頭孢菌素的生產(chǎn)工藝
第一節(jié) 半合成青霉素生產(chǎn)工藝
一、天然青霉素的制備
二、6 氨基青霉烷酸（6 APA）的制備
三、半合成青霉素制備方法
四、半合成青霉素生產(chǎn)實例——氨芐西林的制備
第二節(jié) 半合成頭孢菌素類抗生素生產(chǎn)工藝
一、天然頭孢菌素
二、7 氨基頭孢霉烷酸（7 ACA）的制備
三、半合成頭孢菌素合成方法
四、半合成頭孢菌素生產(chǎn)實例——頭孢氨芐的制備
復(fù)習(xí)與思考題
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項目四 布洛芬的生產(chǎn)工藝
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 合成路線及其選擇
一、以乙苯為原料的合成法
二、以對異丁基苯乙酮為原料的合成方法
三、以異丁苯為原料的合成方法
四、目前國內(nèi)采用的合成路線
第三節(jié) 生產(chǎn)工藝原理及其過程
一、4 異丁基苯乙酮的合成
二、2 （4 異丁苯基）丙醛的合成
三、布洛芬的合成
復(fù)習(xí)與思考題
項目五 氫化可的松生產(chǎn)工藝
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 合成路線及其選擇
第三節(jié) 生產(chǎn)工藝原理及其過程
一、Δ5，16 孕甾二烯 3β 醇 20 酮 3 醋酸酯（Δ5，16 孕甾雙烯 3β 乙酰氧基 20 酮）的制備
二、16α 17α 環(huán)氧黃體酮的制備
三、17α 羥基黃體酮的制備
四、Δ4孕甾烯 17α，21 二醇 3，20 二酮醋酸酯的制備
五、氫化可的松的制備
第四節(jié) 綜合利用與三廢處理
一、副產(chǎn)物的綜合利用
二、三廢的治理
復(fù)習(xí)與思考題
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項目六 卡托普利的生產(chǎn)工藝
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 合成路線及其選擇
一、先形成酰胺碳 氮鍵，后進行手性拆分的路線
二、先制備手性側(cè)鏈，再形成酰胺碳 氮鍵的路線
第三節(jié) 生產(chǎn)工藝原理及過程
一、3 乙酰巰基 2 甲基丙酸的制備
二、3 乙酰巰基 2 甲基 丙酰氯的制備
三、1 ［3 乙酰巰基 2（S） 甲基丙?；?L 脯氨酸與1 ［3 乙酰巰基 2（R） 甲基丙酰氯］ L 脯氨酸混合物的制備四、1 ［3 乙酰巰基 2（S） 甲基丙?；?L 脯氨酸二環(huán)己基銨鹽的制備
五、1 ［3 乙酰巰基 2（S） 甲基丙?；?L 脯氨酸的制備
六、卡托普利的制備
第四節(jié) “三廢”處理及綜合利用
復(fù)習(xí)與思考題
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第七章 手性藥物的制備技術(shù)
第一節(jié) 手性藥物簡介
第二節(jié) 手性藥物的制備
一、天然提取
二、外消旋體的拆分
三、不對稱合成
四、生物酶合成
五、手性庫方法
第三節(jié) 紫杉醇的合成
一、紫杉醇的提取
二、紫杉醇的半合成法
復(fù)習(xí)與思考題
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第八章 化學(xué)制藥工藝綜合實訓(xùn)
項目一 苯妥英鈉制備工藝
一、目的要求
二、工藝原理
三、主要試劑
四、工藝步驟
五、研究與探討
六、知識拓展——二苯乙二酮的合成工藝方法介紹
項目二 維生素C的精制
一、目的與要求
二、實訓(xùn)原理
三、主要試劑
四、實驗步驟
五、注意事項
六、思考題
七、知識拓展
項目三 頭孢噻肟鈉的制備工藝
一、目的與要求
二、工藝原理
三、主要試劑
四、工藝操作
五、注意事項
六、問題研究討論
項目四 青霉素鉀鹽的酸化萃取與共沸結(jié)晶工藝
一、目的與要求
二、工藝原理
三、主要試劑
四、工藝步驟
五、注意事項
六、思考題
項目五 醋酸芐酯的離子交換樹脂催化法制備工藝
一、目的與要求
二、工藝原理
三、主要試劑
四、工藝步驟
五、注意事項
六、研究與探討
七、知識拓展
參考文獻