實(shí)用片劑制備技術(shù)

第一章緒論
第一節(jié)概述1
一、片劑的定義1
二、片劑發(fā)展簡史1
三、片劑的特點(diǎn)1
第二節(jié)片劑的分類2
一、口服用片劑2
二、口腔用片劑3
三、其他途徑應(yīng)用的片劑3
第三節(jié)片劑的質(zhì)量要求4
參考文獻(xiàn)4

第二章片劑的輔料
第一節(jié)填充劑5
一、淀粉6
二、蔗糖8
三、糊精9
四、乳糖9
五、預(yù)膠化淀粉10
六、微晶纖維素10
七、無機(jī)鹽類11
八、甘露醇與山梨醇11
九、果糖12
第二節(jié)潤濕劑與黏合劑12
一、純化水12
二、乙醇13
三、淀粉漿（糊）13
四、羧甲基纖維素鈉13
五、羥丙基纖維素14
六、甲基纖維素14
七、乙基纖維素15
八、羥丙基甲基纖維素15
九、糊精16
十、糖漿16
十一、膠漿類16
十二、微晶纖維素18
十三、聚乙二醇18
十四、海藻酸鈉18
十五、硅酸鎂鋁18
十六、聚乙烯氧化偶氮酮18
十七、其他黏合劑18
第三節(jié)崩解劑19
一、片劑的崩解機(jī)制19
二、崩解劑的加入方法19
三、常用崩解劑19
第四節(jié)潤滑劑22
一、硬脂酸鎂23
二、滑石粉23
三、微粉硅膠23
四、氫化植物油23
五、泊洛沙姆24
六、聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂24
七、山崳酸甘油酯24
八、單硬脂酸甘油酯24
九、硬脂富馬酸鈉25
十、聚四氟乙烯25
第五節(jié)著色劑與調(diào)味劑25
一、著色劑的最大使用量26
二、按生產(chǎn)需要適量使用的著色劑27
三、常用著色劑的性質(zhì)27
四、遮光劑27
五、調(diào)味劑28
六、芳香劑29
第六節(jié)包衣材料30
一、片劑包衣的目的30
二、包衣材料的質(zhì)量要求30
三、包衣的基本類型30
參考文獻(xiàn)37

第三章片劑的生產(chǎn)專用設(shè)備
第一節(jié)粉碎設(shè)備39
一、概述39
二、粉碎方法39
三、粉碎機(jī)械40
四、粉碎設(shè)備47
第二節(jié)篩選設(shè)備49
一、概述49
二、篩分機(jī)50
三、篩分設(shè)備52
第三節(jié)混合設(shè)備54
一、概述54
二、混合機(jī)械55
三、混合設(shè)備58
第四節(jié)制粒設(shè)備61
一、濕法制顆粒61
二、干法制粒64
三、整粒機(jī)66
四、制粒設(shè)備66
第五節(jié)干燥設(shè)備68
一、干燥方法68
二、干燥設(shè)備69
第六節(jié)壓片設(shè)備75
一、單沖壓片機(jī)75
二、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)76
三、高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)77
四、粉末直接壓片機(jī)79
五、壓片設(shè)備79
第七節(jié)包衣設(shè)備83
一、滾轉(zhuǎn)包衣設(shè)備83
二、噴霧包衣設(shè)備84
三、高效包衣機(jī)85
四、懸浮包衣機(jī)87
五、包衣設(shè)備87
第八節(jié)包裝設(shè)備89
一、瓶裝計(jì)數(shù)包裝設(shè)備89
二、鋁塑泡罩包裝機(jī)90
三、泡罩包裝設(shè)備91
四、雙鋁箔包裝機(jī)93
五、其他包裝設(shè)備94
參考文獻(xiàn)97

第四章粉體學(xué)
第一節(jié)粉粒的大小及分布98 一、粒子徑98
二、粒度分布100
三、粒子徑測定方法103
第二節(jié)粉粒的形狀與比表面積106
一、粉粒的形狀106
二、比表面積107
三、比表面積的測定方法108
第三節(jié)粉粒的密度及孔隙率109
一、密度109
二、孔隙率110
三、粉體密度的測定方法111
第四節(jié)粉粒的流動(dòng)性112
一、粉體的流動(dòng)性表示法112
二、影響粉體流動(dòng)性的因素113
第五節(jié)粉粒的吸濕性與濕潤性114
一、吸濕性114
二、潤濕性115
第六節(jié)粉體性質(zhì)對片劑制備工藝及質(zhì)量的影響117
一、對含量均勻性的影響117
二、對片重的影響117
三、對可壓性的影響117
四、對藥物吸收的影響117
參考文獻(xiàn)117

第五章片劑的制備
第一節(jié)概述118
一、顆粒結(jié)合機(jī)制118
二、壓力的傳遞與分布120
三、壓縮成型122
四、片劑的制備方法126
第二節(jié)普通片的制備127
一、制粒127
二、干燥132
三、整粒與混合133
四、壓片133
第三節(jié)緩釋、控釋片的制備137
一、概述137
二、緩釋、控釋片釋藥原理138
三、緩釋、控釋制劑劑量設(shè)計(jì)140
四、緩釋、控釋片劑的制備142
第四節(jié)中藥片劑的制備153
一、概述153
二、輔料的選擇154
三、中藥原料的處理154
四、制備方法155
五、中藥片劑生產(chǎn)中的問題與處理方法157
參考文獻(xiàn)159

第六章壓片中存在的問題及處理
第一節(jié)影響片劑成型和質(zhì)量的因素160
一、原輔料性質(zhì)的影響160
二、壓力的影響163
三、水分的影響163
四、黏合劑的影響164
五、潤滑劑的影響164
六、崩解劑的影響165
第二節(jié)壓片時(shí)出現(xiàn)的問題及解決辦法166
一、松片166
二、裂片167
三、黏沖168
四、疊片169
五、片重差異169
六、變色或表面花斑170
七、崩解遲緩170
八、片劑均勻度不合格171
參考文獻(xiàn)173

第七章片劑的包衣
第一節(jié)概述174
一、包衣的目的174
二、包衣的種類174
三、包衣的質(zhì)量要求174
第二節(jié)包衣方法174
一、滾轉(zhuǎn)包衣175
二、流化包衣178
三、轉(zhuǎn)動(dòng)包衣178
四、壓制（干壓）包衣法179
第三節(jié)包衣過程179
一、糖衣179
二、薄膜衣、半薄膜衣182
三、腸溶衣185
第四節(jié)包衣過程中出現(xiàn)的問題及解決辦法186
一、糖衣片186
二、薄膜衣片188
參考文獻(xiàn)191

第八章片劑的質(zhì)量評價(jià)
第一節(jié)片劑質(zhì)量評價(jià)的目的與意義192
第二節(jié)片劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目192
一、外觀192
二、片重差異192
三、含量均勻度194
四、硬度與脆碎度195
五、崩解時(shí)限196
六、溶出度與釋放度199
七、微生物限度檢查211
八、生物利用度和生物等效性212
九、生物等效性統(tǒng)計(jì)分析方法215
參考文獻(xiàn)222

第九章片劑制備與注解
第一節(jié)普通壓制片223
第二節(jié)糖衣片225
第三節(jié)薄膜衣片229
第四節(jié)腸溶片233
第五節(jié)緩釋片240
第六節(jié)控釋片246
第七節(jié)泡騰片252
一、常用輔料252
二、制粒工藝252
第八節(jié)分散片255
一、分散片的輔料255
二、分散片的制備工藝256
三、新技術(shù)在分散片研制中的應(yīng)用256
四、分散片質(zhì)量要求257
第九節(jié)舌下片260
第十節(jié)口含片263
第十一節(jié)口腔崩解片265
一、口腔崩解片的特點(diǎn)266
二、輔料選擇266
三、制備工藝266
四、質(zhì)量要求267
第十二節(jié)咀嚼片271
第十三節(jié)口腔貼片273
第十四節(jié)可溶片275
第十章片劑生產(chǎn)企業(yè)的“三廢”防治
第一節(jié)制藥工業(yè)水污染物的排放277
一、水污染物的排放標(biāo)準(zhǔn)277
二、水污染物質(zhì)量濃度測定方法標(biāo)準(zhǔn)279
三、固體制劑制造企業(yè)工業(yè)水污染物的處理279
第二節(jié)固體廢物的排放282
一、廢渣的處理282
二、制藥企業(yè)固體廢物處理情況調(diào)查283
第三節(jié)廢氣的排放284
一、廢氣的處理284
二、調(diào)查固體制劑類制藥企業(yè)氣體污染物排放288
三、調(diào)查固體制劑類制藥企業(yè)廢氣處理情況288
第四節(jié)噪聲的控制289
一、吸聲289
二、隔聲290
三、消聲290
四、減震290
參考文獻(xiàn)290

第十一章片劑的常用技術(shù)
第一節(jié)固體分散體291
一、概述291
二、固體分散體的分類291
三、固定分散體的特點(diǎn)292
四、載體材料293
五、固體分散體的制備方法295
六、固體分散體的速釋與緩釋原理297
七、固體分散體的驗(yàn)證298
八、固體分散體的穩(wěn)定性300
九、固體分散體技術(shù)在片劑中的應(yīng)用實(shí)例301
第二節(jié)包合技術(shù)302
一、概述302
二、包合材料303
三、包合作用的影響因素307
四、包合作用的競爭性308
五、常用的包合技術(shù)308
六、包合物的驗(yàn)證309
第三節(jié)掩味技術(shù)313
一、概述313
二、掩味原理313
三、掩味材料314
四、掩味技術(shù)在片劑中的應(yīng)用314
第四節(jié)熱分析316
一、概述316
二、熱分析分類及基本原理317
三、熱分析技術(shù)的應(yīng)用319
參考文獻(xiàn)322
第十二章片劑生產(chǎn)的GMP要求 第一節(jié)廠房324
一、廠房設(shè)計(jì)325
二、廠房選址與廠房布局325
三、車間設(shè)計(jì)326
四、倉儲(chǔ)327
五、車間平面布置327
六、物料和人員的凈化329
第二節(jié)設(shè)備331
一、功能的設(shè)計(jì)及要求331
二、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及要求332
三、材料選用的要求333
四、設(shè)備外觀設(shè)計(jì)及要求333
五、設(shè)備接口問題333
六、設(shè)備的使用、維護(hù)334
第三節(jié)人員334
一、培訓(xùn)內(nèi)容335
二、培訓(xùn)考核335
三、培訓(xùn)管理335
第四節(jié)生產(chǎn)管理335
一、原輔料的預(yù)處理336
二、配料與制粒336
三、顆粒干燥336
四、整粒與混合336
五、壓片336
六、包衣337
七、包裝337
第五節(jié)質(zhì)量管理337
一、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)338
二、質(zhì)量檢驗(yàn)338
三、質(zhì)量控制338
第六節(jié)片劑的生產(chǎn)驗(yàn)證339
一、概述339
二、計(jì)量儀器的校準(zhǔn)與檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證340
三、廠房與設(shè)施驗(yàn)證347
四、設(shè)備驗(yàn)證350
五、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證352
六、清潔驗(yàn)證357
第七節(jié)變更364
一、變更的基本概念365
二、變更的實(shí)施367
三、關(guān)于變更的其他問題373
參考文獻(xiàn)374

第十三章片劑的研發(fā)及進(jìn)展
第一節(jié)片劑研發(fā)的基本原則375
一、安全性375
二、有效性375
三、質(zhì)量可控性375
四、穩(wěn)定性376
五、順應(yīng)性376
六、其他376
第二節(jié)片劑處方設(shè)計(jì)前的工作376
一、文獻(xiàn)檢索377
二、藥物的理化性質(zhì)測定380
第三節(jié)片劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)387
一、穩(wěn)定性動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)388
二、穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)394
三、加速試驗(yàn)395
四、長期試驗(yàn)395
五、穩(wěn)定性試驗(yàn)方法396
六、原料藥及其制劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目398
七、固體制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的特殊要求和特殊方法399
第四節(jié)片劑處方優(yōu)化設(shè)計(jì)的方法406
一、析因設(shè)計(jì)407
二、正交設(shè)計(jì)410
三、均勻設(shè)計(jì)法412
四、單純形優(yōu)化法413
五、PlackettBurman設(shè)計(jì)414
第五節(jié)片劑處方篩選414
一、處方前工作414
二、處方設(shè)計(jì)415
三、處方篩選與制備工藝選擇416
四、處方的調(diào)整與確定417
第六節(jié)從實(shí)驗(yàn)室研究到中試生產(chǎn)417
一、實(shí)驗(yàn)室研究階段417
二、小量試制階段417
三、中試生產(chǎn)階段418
第七節(jié)片劑的臨床研究418
第八節(jié)研發(fā)的片劑申報(bào)注冊420
第九節(jié)片劑的信息設(shè)計(jì)420
一、信息設(shè)計(jì)的應(yīng)用方法420
二、信息設(shè)計(jì)在我國藥學(xué)實(shí)踐中的應(yīng)用422
第十節(jié)片劑研究的進(jìn)展422
一、制劑學(xué)研究進(jìn)展422
二、新型輔料的進(jìn)展423
三、藥品的固定組合產(chǎn)品的進(jìn)展426
四、片劑中粉體壓縮性的研究進(jìn)展426
五、粉末直接壓片法427
六、壓片機(jī)的進(jìn)展427
七、溶出度研究新進(jìn)展428
參考文獻(xiàn)431
附錄
附錄一與片劑制造有關(guān)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編號432
附錄二設(shè)備驗(yàn)證舉例435
附錄三工藝驗(yàn)證舉例439