濕熱滅菌工藝的驗證

緒論/001 參考文獻003 1熱力學驗證及其重要性/005 引言007 滅菌工藝的物理驗證007 溫度分布和熱穿透研究的應用009 結論017 參考文獻017 作者介紹018 2蒸汽滅菌工藝驗證/019 引言021 驗證支持活動022 性能確認（PQ）027 蒸汽滅菌031 溫度穿透/生物指示劑研究039 等效性驗證044 生物指示劑046 驗證維護/更改控制/再驗證048 結論049 附錄1蒸汽過度滅菌的可接受標準050 參考文獻050 作者介紹053 3美國熱力學驗證的法規(guī)期望/055 引言057 美國法規(guī)期望057 美國監(jiān)管人員檢查時的期望062 產品申請?zhí)峤坏臏缇炞C支持文件065 支持無菌工藝申請的滅菌066 結論069 參考文獻070 作者介紹071 4歐洲熱力學驗證的期望/073 引言075 驗證076 風險評估079 《歐洲藥典》（EP）和歐洲藥品管理局（EMA）080 歐盟GMP附錄1082 滅菌工藝的性能確認085 驗證的審核和批準090 持續(xù)控制091 結論093 致謝093 參考文獻093 作者介紹095 5EMEA滅菌方法選擇決策樹/097 引言099 背景099 用流程圖解釋溶液型產品滅菌工藝的選擇099 結論100 參考文獻101 作者介紹101 6熱力學驗證研究中精確測量的重要性/103 引言105 行業(yè)趨勢106 法規(guī)、標準和驗證指南106 風險評估和風險管理107 糾正預防措施（CAPA）107 專用法規(guī)107 環(huán)境測試108 標準和法規(guī)總結108 校準的法規(guī)要求110 校準111 校準不確定度和校準比率111 校準程序116 校準準則117 傳遞校準誤差119 減少傳導誤差120 壓力測量121 熱力學工藝驗證122 什么是關鍵的？122 驗證相關的概念122 殺滅率的計算124 工藝溫度的均勻性124 驗證系統(tǒng)的總體不確定度125 誤差源125 探頭設計126 響應時間127 熱電偶的特性129 溫度探頭131 簡化的熱電理論132 不均勻區(qū)域133 電阻溫度探測器（RTD）135 驗證研究137 測量系統(tǒng)誤差139 參考文獻140 作者介紹144 7熱力學驗證研究的執(zhí)行/145 引言147 濕熱滅菌應用的細節(jié)148 干熱滅菌/去除熱原法應用的細節(jié)158 氣態(tài)滅菌/凈化應用的細節(jié)160 環(huán)境控制應用的細節(jié)161 與熱力學驗證相關的常見問題162 概要和結論163 作者介紹164 8濕熱滅菌熱力學驗證的實踐/165 引言167 濕熱滅菌工藝的應用167 溫度分布和熱穿透168 測量熱的探頭和數(shù)據(jù)記錄系統(tǒng)的種類169 有線溫度數(shù)據(jù)記錄系統(tǒng)170 無線溫度數(shù)據(jù)記錄系統(tǒng)171 滅菌科學：微生物滅活的原理173 濕熱滅菌工藝的開發(fā)181 裝載特征182 濕熱滅菌工藝類型的選擇183 飽和蒸汽滅菌工藝183 飽和蒸汽預真空循環(huán)183 飽和蒸汽重力置換循環(huán)184 空氣過壓滅菌工藝185 蒸汽空氣混合氣體（SAM）工藝185 過熱水滅菌工藝186 蒸汽特征187 溫度分布研究187 開發(fā)高效裝載模式的注意事項189 熱穿透研究190 探頭技術191 冷點研究191 多孔/堅硬物品191 液體產品192 主位點和主溶液確定研究192 滅菌循環(huán)參數(shù)確定193 關鍵參數(shù)和重要參數(shù)193 升溫條件194 暴露（保持）溫度194 暴露（保持）壓力195 暴露（保持）時間195 監(jiān)管標準對于物理殺滅率的要求196 物理殺滅率要求——過度滅菌法196 物理殺滅率要求——基于產品特性的設計方法197 最小必需殺滅率暴露時間的確定198 暴露后階段199 溫度探頭在預測微生物滅活上的局限200 性能確認（PQ）202 性能確認的先決條件204 物理確認204 微生物確認204 計算PNSU205 再確認208 濕熱滅菌工藝的優(yōu)化208 總結209 參考文獻210 作者介紹211 9加熱和冷卻數(shù)據(jù)的分析/213 熱傳導的背景簡介215 加熱和冷卻容器中的物體或產品216 熱傳導220 過渡狀態(tài)下熱傳導問題解答（以球體為例）221 過渡狀態(tài)下熱傳導問題解答（以無限圓柱體為例）222 對流熱傳遞228 加熱容器中的產品229 使用牛頓加熱定律分析自然對流熱傳遞229 過渡狀態(tài)下的熱傳導和對流的熱傳遞圖232 加熱和冷卻圖例235 加熱/冷卻數(shù)據(jù)作圖和分析239 熱介質溫度241 數(shù)據(jù)點的繪制242 通過數(shù)據(jù)點畫直線242 關于滅菌器（釜）的預熱時間（tc）、修正時間零點以及利用修正時間 零點計算jh的討論243 滅菌器的溫度變化244 參考文獻246 作者介紹250 術語/251 參考文獻261