藥物合成反應（第二版）

第1章藥物有機單元合成反應理論1
1.1藥物有機單元合成反應概論1
1.1.1基本概念2
1.1.2藥物合成反應機理的基本類型6
1.1.3進攻試劑的分類9
1.1.4影響反應機理的主要因素10
1.1.5活性中間體13
1.2親核取代反應20
1.2.1親核取代反應機理20
1.2.2鄰基參與作用23
1.2.3影響親核取代反應速率的因素23
1.3脂肪族親電取代反應29
1.3.1親電反應機理29
1.3.2氫作離去基團的反應30
1.3.3碳作離去基團的反應31
1.3.4在氮上親電取代的反應31
1.4芳香族親電取代反應32
1.4.1苯的一元親電取代反應32
1.4.2苯的二元親電取代反應34
1.4.3苯的多元親電取代反應36
1.4.4稠環(huán)化合物的親電取代反應36
1.4.5其他類型的親電取代反應38
*1.5芳香族親核取代反應38
1.5.1芳香族親核取代反應機理39
1.5.2對氫的親核取代反應40
1.5.3對非氫的親核置換反應40
1.6自由基反應41
1.6.1自由基的形成與反應分類41
1.6.2藥物合成中常見的自由基反應44
習題46
第2章飽和碳原子上的親核取代反應48
2.1羥基化反應及烷氧基化反應49
2.1.1羥基化反應49
2.1.2醚化反應(烷氧基化反應)51
2.2氨解反應53
2.2.1鹵烷氨解53
2.2.2醇類、醚類和環(huán)氧烷類的氨解55
2.3其他親核反應57
2.3.1酯化反應57
2.3.2鹵化反應58
*2.3.3其他形成C—N鍵的反應60
*2.3.4C—C鍵的形成反應61
習題63
第3章芳環(huán)親電取代反應66
3.1硝化與亞硝化反應66
3.1.1硝化反應67
3.1.2亞硝化反應76
3.2磺化反應78
3.2.1底物及磺化劑78
3.2.2反應機理及影響因素78
3.2.3應用實例81
3.3芳環(huán)上的親電取代鹵化反應82
3.3.1底物與進攻試劑82
3.3.2反應機理與反應影響因素82
3.3.3實例分析86
習題87
第4章鹵化反應89
4.1芳烴的側鏈(脂肪烴)自由基取代鹵化89
4.1.1底物與進攻試劑89
4.1.2反應機理與影響因素89
4.1.3實例分析90
4.2不飽和烴的鹵加成反應91
4.2.1不飽和烴和鹵素的加成反應91
4.2.2不飽和烴和次鹵酸(酯)、N-鹵代酰胺的反應93
4.2.3不飽和烴和鹵化氫的反應94
4.3羰基化合物的鹵取代反應96
4.3.1底物與進攻試劑96
4.3.2反應機理與影響因素96
4.3.3實例分析97
4.4羧酸的鹵置換反應98
4.4.1酰鹵的制備98
4.4.2脫羧鹵置換反應99
4.5其他鹵化反應100
4.5.1酚的鹵置換反應100
4.5.2氯甲基化反應101
4.5.3其他鹵置換反應102
習題102
*第5章重排反應105
5.1親核重排105
5.1.1Wagner-Meerwein重排105
5.1.2Pinacol重排107
5.1.3Beckmann重排109
5.1.4Baeyer-Villiger氧化重排110
5.1.5苯偶酰重排110
5.2親核氮重排111
5.2.1Hofmann重排111
5.2.2Curtius重排112
5.2.3Schmidt重排113
5.2.4Wolff重排114
5.3親電重排115
5.3.1Stevens重排116
5.3.2Sommelet-Hauser重排116
5.3.3Fries重排117
5.3.4Favorsky重排118
5.4σ鍵遷移重排119
5.4.1Claisen重排119
5.4.2Cope重排121
習題122
*第6章消除反應125
6.1β-消除反應126
6.1.1反應機理126
6.1.2消除反應的擇向130
6.1.3消除反應的立體化學131
6.1.4消除反應的影響因素134
6.1.5實例分析137
6.2α-消除反應和γ-消除反應138
6.2.1α-消除反應138
6.2.2γ-消除反應139
6.2.3實例分析139
6.3熱消除反應140
6.3.1酯的熱消除140
6.3.2季銨堿的熱消除142
6.3.3叔胺氧化物的熱消除142
6.3.4Mannich堿的熱消除143
6.4脫羧反應144
6.5其他基團的消除145
6.5.1β-鹵代醚的消除145
6.5.2酰胺和醛肟脫水生成腈145
習題146
第7章烷基化反應149
7.1C-烷基化反應149
7.1.1底物與進攻試劑149
7.1.2反應機理與影響因素150
7.1.3實例分析154
7.2N-烷基化反應155
7.2.1底物與進攻試劑155
7.2.2反應機理與影響因素155
7.2.3實例分析156
習題157
第8章酰化反應159
8.1N-?；磻?59
8.1.1底物與進攻試劑159
8.1.2反應機理與影響因素159
8.1.3實例分析163
8.2C-酰化反應164
8.2.1底物與進攻試劑164
8.2.2反應機理和影響因素164
8.2.3實例分析168
8.3O-?；磻?酯化反應)169
8.3.1羧酸法169
8.3.2羧酸酐法172
8.3.3酰氯法174
8.3.4酯交換法175
8.3.5其他酰化劑177
習題179
第9章還原反應182
9.1化學還原反應182
9.1.1金屬還原劑182
9.1.2含硫化合物還原劑187
9.1.3金屬氫化物還原劑190
9.1.4硼烷還原劑193
9.1.5肼還原劑193
9.1.6烷氧基鋁還原劑194
9.1.7電解還原法195
9.2催化氫化195
9.2.1非均相催化氫化195
9.2.2均相催化氫化198
9.2.3催化轉移氫化199
9.2.4氫解200
習題200
第10章氧化反應205
10.1氧及臭氧氧化206
10.1.1氧氣（空氣）206
10.1.2臭氧207
10.2過氧化物氧化劑208
10.2.1過氧化氫208
10.2.2有機過氧酸210
10.2.3有機過氧酸酯211
10.2.4烴基過氧化物211
10.3金屬機化合物氧化劑211
10.3.1錳化合物211
10.3.2鉻化合物213
10.3.3其他金屬氧化劑215
10.4非金屬氧化劑217
10.4.1硝酸217
10.4.2含鹵氧化劑218
10.4.3過二硫酸鹽和過一硫酸219
10.5其他有機氧化劑219
10.5.1亞硝酸酯219
10.5.2醌類219
10.5.3二甲基亞砜220
習題221
第11章縮合反應224
11.1羥醛縮合225
11.1.1底物與進攻試劑225
11.1.2反應機理與影響因素225
11.2醛酮與羧酸的縮合反應226
11.2.1珀金縮合226
11.2.2達村斯縮合227
11.3醛、酮與醇的縮合反應228
11.3.1底物與進攻試劑228
11.3.2反應機理與影響因素229
11.4酯縮合反應229
11.4.1酯-酯縮合230
11.4.2酯-酮縮合230
11.4.3分子內酯-酯縮合(Dickmann縮合)231
11.5烯鍵參加的縮合反應231
11.5.1普林斯縮合231
11.5.2狄爾斯-阿德耳縮合232
11.6成環(huán)縮合反應233
11.6.1六元碳環(huán)縮合233
11.6.2雜環(huán)縮合234
習題237
第12章重氮化和重氮鹽反應242
12.1重氮化反應242
12.1.1底物與進攻試劑242
12.1.2反應機理與影響因素242
12.1.3重氮化實例分析244
12.2重氮鹽的反應246
12.2.1重氮基還原成肼基246
12.2.2重氮基被氫置換——脫氨基反應247
12.2.3重氮基被羥基置換——重氮鹽的水解248
12.2.4重氮基被鹵基置換248
12.2.5重氮基被氰基置換250
12.2.6重氮基被含硫基置換251
12.2.7重氮基被含碳基團置換252
12.2.8重氮鹽的偶合反應252
習題253
第13章合成設計原理簡介256
13.1逆向合成路線設計及其技巧256
13.1.1逆向合成法常用術語256
13.1.2逆向切斷的基本原則257
13.1.3逆向切斷技巧258
13.1.4官能團保護258
13.1.5導向基的應用259
13.2合成設計路線的評價標準259
13.3計算機輔助合成路線設計260
習題261
附錄官能團化和官能團的轉換262
參考文獻268