血清游離輕鏈檢測(cè)分析（第6版）

導(dǎo)言　血清游離輕鏈檢測(cè)的重要性 XXI
第 1部分　
免疫球蛋白游離輕鏈及其檢測(cè) 1
第 1章簡(jiǎn)介 1第 2章 Dr Bence Jones和 FLC的歷史 5第 3章免疫球蛋白 FLC的生物學(xué)特性 8
3.1結(jié)構(gòu) 8
3.2合成 9
3.3產(chǎn)生 10
3.4清除和代謝 10第 4章 FLC的檢測(cè)方法 15
4.1引言 15
4.2 FLC的免疫檢測(cè) 16
4.3應(yīng)用不同儀器進(jìn)行檢測(cè)的比較 24
4.4不同血清 FLC免疫檢測(cè)方法之間的比較 25
4.5抗 FLC血清及試劑盒的質(zhì)量控制 25
4.6增加抗血清的制備 27第 5章 FLC正常范圍及參考區(qū)間 28
5.1血清 FLC正常范圍 28
5.2兒童的正常值范圍 31
5.3正常范圍 /參考區(qū)間的變異——醫(yī)用范圍 32
5.4參考值 32
5.5血清 FLC的檢測(cè)在疾病診斷過(guò)程中的應(yīng)用 33
5.6尿 FLC的正常范圍 33第 6章 FLC臨床檢測(cè)的比較 36
6.1引言 36
6.2血清蛋白電泳和尿蛋白電泳（ SPE和 UPE） 37
6.3免疫固定結(jié)合電泳（ IFE） 38 6.4毛細(xì)管區(qū)帶電泳（ CZE）39


6.5總 κ型和 λ型輕鏈免疫檢測(cè) 40
6.6尿 FLC檢測(cè) 41
6.7血清與尿 FLC檢測(cè)結(jié)果的不一致性 43結(jié)論 45

第 2部分
游離輕鏈及單克隆丙種球蛋白病 46第 2部分（ A）　
多發(fā)性骨髓瘤 48
第 7章多發(fā)性骨髓瘤的簡(jiǎn)介 48第 8章輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤（ LCMM）50
8.1應(yīng)用血清 FLC對(duì) LCMM患者進(jìn)行診斷 50
8.2應(yīng)用血清 FLC對(duì) LCMM患者進(jìn)行監(jiān)測(cè) 53臨床病例 1 55臨床病例 2 55第 9章非分泌型多發(fā)性骨髓瘤（ NSMM）57
9.1引言 57
9.2 NSMM的診斷 57
9.3 NSMM的監(jiān)測(cè) 60臨床病例 3 61臨床病例 4 62第 10章完整免疫球蛋白型多發(fā)性骨髓瘤（ IIMM）——血清 FLC和 Ig檢測(cè)的推斷性思考 64
10.1引言 64
10.2血清 FLC的半衰期 65
10.3　IgG、IgA、IgM的半衰期及由 FcRn受體介導(dǎo)的再循環(huán) 65
10.4腫瘤細(xì)胞的殺傷速率和免疫球蛋白的半衰期 66
10.5　單克隆 γ球蛋白病中血容量的變化 68
10.6　治療過(guò)程中血清 FLC及免疫球蛋白的變化 69


第 11章完整免疫球蛋白型多發(fā)性骨髓瘤（ IIMM）——血清 FLC檢測(cè)在診斷中的作用 71
11.1引言 71
11.2骨髓瘤細(xì)胞多樣性：?jiǎn)慰寺?Ig和 FLC的產(chǎn)生 71
11.3　疾病發(fā)作時(shí)血清 FLC濃度 73
11.4疾病分期與血清 FLC 75第 12章通過(guò)血清 FLC檢測(cè)法對(duì)免疫球蛋白型多發(fā)性骨髓瘤（ IIMM）患者進(jìn)行病情監(jiān)測(cè) 79
12.1引言 79
12.2應(yīng)用血清 FLC監(jiān)測(cè) IIMM病情的概述 79
12.3骨髓反應(yīng)與血清 FLC的短半衰期 80
12.4　應(yīng)用血清 FLC監(jiān)測(cè)治療反應(yīng) 81
12.5　完全反應(yīng)和殘留病 83
12.6疾病復(fù)發(fā)時(shí)的血清 FLC 86
12.7　FLC逃逸 86
12.8大劑量美法侖治療及骨髓移植后的血清 FLC 88
12.9　大劑量化療后，血清 FLC濃度的長(zhǎng)期變化 90
12.10　利用血清 FLC的快速反應(yīng)特點(diǎn)進(jìn)行藥物選擇 91
12.11血清 FLC在 IIMM中的應(yīng)用及注釋 91第 13章腎與單克隆 FLC 93
13.1　引言 93
13.2　正常 FLC的清除和代謝 94
13.3　單克隆 FLC的腎毒性 95
13.4　應(yīng)用血清 FLC檢測(cè)診斷骨髓瘤腎病 98
13.5　通過(guò)血漿置換清除 FLC 98
13.6　通過(guò)血漿置換和血液透析清除 FLC的模型 99
13.7　通過(guò)血液透析清除 FLC 100
13.8　通過(guò)血液透析清除 FLC促進(jìn)腎功能的恢復(fù) 102第 14章無(wú)癥狀型（冒煙型）多發(fā)性骨髓瘤（ ASMM） 106
第 2部分（ B）　
單克隆輕鏈沉積相關(guān)疾病 109
第 15章 AL型淀粉樣變性（AL Amyloidosis） 109
15.1引言 109


15.2 發(fā)病時(shí)血清 FLC濃度 111
15.3初始的血清 FLC濃度與生存率相關(guān) 116臨床病例 5 116
15.4 AL型淀粉樣變性患者的監(jiān)測(cè) 117臨床病例 6 121
15.5 干細(xì)胞移植與血清 FLC 122
15.6 實(shí)質(zhì)器官移植與血清 FLC 122
15.7 淀粉樣變性中腦鈉肽與血清 FLC 123
15.8腎衰竭患者的血清 FLC使 AL型淀粉樣變性復(fù)雜化 124臨床病例 7 124第 16章局限性淀粉樣變性 126第 17章輕鏈沉積性疾?。?LCDD） 127
17.1 引言 127
17.2應(yīng)用血清 FLC診斷 LCDD 127臨床病例 8 128
17.3應(yīng)用血清 FLC監(jiān)測(cè) LCDD 129臨床病例 9 130
第 2部分（ C）　
其他存在單克隆蛋白的疾病 132
第 18章其他存在單克隆蛋白的惡性腫瘤 132
18.1 骨孤立性漿細(xì)胞瘤 132
18.2 髓外漿細(xì)胞瘤 134
18.3 多發(fā)孤立性漿細(xì)胞瘤（ +/－復(fù)發(fā)） 134
18.4 漿細(xì)胞白血病 134
18.5 原發(fā)性巨球蛋白血癥 135
18.6 B-細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（ B-NHL） 137 B-細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤合并 AL型淀粉樣變性 140
18.7 慢性 B淋巴細(xì)胞白血病（ B-CLL） 140
18.8 POEMS綜合征 143
18.9冷球蛋白血癥 143第 19章意義未明的單克隆丙種球蛋白?。?MGUS） 144
19.1 MGUS的定義及發(fā)生率 144
19.2 MGUS和單克隆 FLC 144


19.3根據(jù)血清 FLC濃度對(duì) MGUS患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層 146
19.4 FLC型 MGUS 148
19.5 MGUS是 MM的先兆 149

第 3部分
多克隆游離輕鏈增高性疾病 151
第 20章腎病和 FLC 151
20.1引言 151
20.2腎損害對(duì)血清 FLC濃度的影響 152
20.3腎損害對(duì)血清 κ /λ值的影響 154
20.4應(yīng)用透析移除慢性腎衰竭患者血清 FLC 155
20.5慢性腎衰竭的單克隆 FLC 156臨床病例 10 158第 21章免疫激活和多克隆 FLC的升高 160
21.1引言 160
21.2風(fēng)濕性疾病 160
21.3糖尿病 164
21.4多克隆 FLC升高的感染性疾病 165
21.5淋巴瘤 167
21.6 FLC——炎性疾病中的生物活性分子 167第 22章腦脊液和 FLC 169

第 4部分
游離輕鏈檢測(cè)的應(yīng)用范圍 172
第 23章應(yīng)用血清 FLC的篩查研究 172
23.1引言 172
23.2單克隆丙種球蛋白病的診斷方法 173
23.3應(yīng)用血清 FLC檢測(cè)的篩查研究 174
23.4血清 FLC檢測(cè)結(jié)果的判定 180第 24章血清 FLC與尿 FLC檢測(cè)的比較 182
24.1引言 182
24.2腎輕鏈分泌的閾值 182


24.3 合格尿液樣本采集中的問(wèn)題 184
24.4 尿液樣本檢測(cè)的問(wèn)題 185
24.5 血清 FLC檢測(cè)的臨床意義 186
24.6 篩查單克隆丙種球蛋白病時(shí)無(wú)須尿液檢測(cè) 186
24.7 血清 FLC檢測(cè)與尿液分析對(duì)于疾病監(jiān)測(cè)的比較 190
24.8血清 FLC檢測(cè)的成本效益分析 191臨床病例 11 192第 25章血清 FLC檢測(cè)應(yīng)用指南 194
25.1 MM和 MGUS分類(lèi)國(guó)際指南 194
25.2 國(guó)際骨髓瘤工作組關(guān)于血清游離輕鏈檢測(cè)在多發(fā)性骨髓瘤及相關(guān)疾病的指南（ 2009） 195
25.3 英國(guó)骨髓瘤論壇、北歐骨髓瘤研究組和大不列顛委員會(huì)血液學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn) 195
25.4 英國(guó)骨髓瘤論壇、北歐骨髓瘤研究組：對(duì)于初次發(fā)現(xiàn)的 M蛋白及 MGUS的治療指南（ 2009） 196
25.5 MM國(guó)際分期系統(tǒng) 2005（Greipp） 196
25.6 包含血清 FLC的“新的統(tǒng)一的 MM反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)”（2009） 197
25.7 NCCN臨床腫瘤學(xué)實(shí)踐指南：多發(fā)性骨髓瘤 2007（KC Andson） 200
25.8 歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)（ EMSO）：多發(fā)性骨髓瘤，推薦的診斷、治療和隨訪原則（ Harrosseau） 200
25.9 美國(guó)臨床生物化學(xué)委員會(huì)關(guān)于單克隆丙種球蛋白病中應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物指南（ Gupta） 200
25.10 AL型淀粉樣變性指南（ 2005）（Gertz［1］） 200
25.11國(guó)際淋巴瘤協(xié)作組對(duì)于 MGUS和無(wú)癥狀多發(fā)性骨髓瘤指南（ 2010） 201
25.12 MGUS的篩選、評(píng)估和治療的一致意見(jiàn)（ 2010） 201
第 5部分
血清游離輕鏈檢測(cè)的實(shí)際應(yīng)用情況 202
第 26章 FLC檢測(cè)的實(shí)施和判讀 202
26.1 為什么要進(jìn)行血清 FLC的檢測(cè) 202
26.2 開(kāi)展 FLC檢測(cè)所涉及的問(wèn)題 203
26.3 血清 FLC結(jié)果的判讀及應(yīng)用 204
26.4血清 FLC檢測(cè)的局限性 207第 27章 FLC免疫檢測(cè)儀 209引言 209


27.1 Beckman Coulter AU.（400、640、2700和 5400） 210
27.2 Beckman Coulter IMMAGER.和 IMMAGER 800. 211
27.3 Binding Site MININEPHPLUSTM 212
27.4 Binding Site SPAPLUS bench-top分析儀 212
27.5 Radim DeltaTM 213
27.6 Roche Cobas. c501自動(dòng)分析儀 214
27.7 Roche Cobas Integra.（400、400 plus和 800）自動(dòng)分析儀 214

27.8 Roche Hitachi 911/912/917和 Modular P 215
27.9 Siemens Advia.（1650、1800和 2400） 216
27.10 Siemens BN TM II 216
27.11 Siemens BN ProSpec. 217第 28章血清 FLC檢測(cè)的質(zhì)量保障 218
28.1引言 218
28.2 Binding Site QA計(jì)劃（QA003） 218
28.3美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)（CAP）QA計(jì)劃 220
28.4法國(guó) QA規(guī)劃（143-147 Boulevard Anatole，93285 St Denis cedex，法國(guó)） 221
28.5英國(guó) NEQAS單克隆蛋白鑒定（PO Box 401，Shef.eld，S5 7XY，英國(guó)） 221
28.6英國(guó) Randox Laboratories公司 221

28.7德國(guó) Instand e.V. Laboratories GmbH 222
28.8 Binding Site QA計(jì)劃 QA003的實(shí)際應(yīng)用情況 222


第 6部分
附錄 224
第 29章免疫球蛋白增高性疾病的分類(lèi) 224
29.1單克隆丙種球蛋白病 224
29.2多克隆丙種球蛋白病 225第 30章關(guān)于游離輕鏈的問(wèn)答 227
30.1尿 FLC檢測(cè)的問(wèn)題 227
30.2血清 FLC檢測(cè)的臨床問(wèn)題 228
30.3血清 FLC檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室問(wèn)題 231第 31章免疫球蛋白重鏈 /輕鏈的配對(duì)分析 236
31.1引言：免疫球蛋白檢測(cè)的局限性 236
31.2概念：免疫球蛋白重鏈 /輕鏈檢測(cè) 237
31.3抗體特異性 237


31.4重鏈檢測(cè)的正常范圍 237
31.5重鏈檢測(cè)對(duì)于單克隆丙種球蛋白病的臨床敏感性 240
31.6重鏈檢測(cè)對(duì)于單克隆丙種球蛋白病的監(jiān)測(cè) 242
31.7重鏈檢測(cè)對(duì)單克隆丙種球蛋白病的預(yù)后評(píng)估價(jià)值 245
31.8重鏈檢測(cè)在非霍奇金淋巴瘤（ NHL）中的應(yīng)用 248
31.9重鏈免疫組化分析 249第 32章參考文獻(xiàn) 250