國(guó)際藥品安全性評(píng)價(jià)策略：ICH指導(dǎo)原則解讀

國(guó)際藥品安全性評(píng)價(jià)策略:ICH指導(dǎo)原則解讀目錄
第1章  國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)：安全指導(dǎo)原則的歷史............................1
  11  國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)的啟動(dòng)............................1
  12  ICH組織機(jī)構(gòu)............................3
  13  ICH目錄............................4
  14  安全指導(dǎo)原則的重新啟動(dòng)............................8
  15  總結(jié)............................10
第2章  歐盟對(duì)ICH的視角............................11
  21  引言............................11
  22  歷史概述............................12
  23  通用技術(shù)文件............................13
  24  ICH和歐盟監(jiān)管體系............................13
  25  維護(hù)現(xiàn)有指導(dǎo)原則的重要性和工具：老年醫(yī)學(xué)和非臨床研究指導(dǎo)原則............................14
  26  ICH走向世界：全球合作組織（GCG）............................16
  27  藥物市場(chǎng)的全球化及監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇............................17
  28  展望............................17
第3章  人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)（ICH）對(duì)藥品監(jiān)管部門的價(jià)值和效益：促進(jìn)公共衛(wèi)生事業(yè)更好的協(xié)調(diào)發(fā)展............................18
  31  通用技術(shù)文件的價(jià)值和優(yōu)點(diǎn)............................18
  32  ICH的重心轉(zhuǎn)移............................19
第4章  以日本視角看3Rs的落實(shí)：將好的科學(xué)實(shí)踐應(yīng)用到監(jiān)管過(guò)程中............................22
  41  3Rs的重要性............................22
  42  單劑量毒性研究和主要代謝物的毒性評(píng)價(jià)............................24
第5章  關(guān)于致癌試驗(yàn)的更多科學(xué)相關(guān)性............................28
  51  引言............................28
  52  ICH S1C藥物致癌試驗(yàn)劑量選擇指導(dǎo)原則的發(fā)展............................30
  53  S1A中致癌試驗(yàn)的必要性............................39
  54  S1B中的兩個(gè)種屬............................41
  55  致癌試驗(yàn)的未來(lái)發(fā)展方向............................47
第6章  ICH S2藥物遺傳毒性試驗(yàn)指導(dǎo)原則的發(fā)展演變、科學(xué)性和執(zhí)行情況............................60
  61  遺傳毒性是監(jiān)管安全性試驗(yàn)的一項(xiàng)準(zhǔn)則............................61
  62  ICH S2A指導(dǎo)原則（1995）............................66
  63  ICH S2B指導(dǎo)原則（1997）............................69
  64  ICH S2A和S2B指導(dǎo)原則在ICH區(qū)域內(nèi)的使用經(jīng)驗(yàn)............................72
  65  ICH S2（R1）：修訂ICH S2A和S2B指導(dǎo)原則的原因............................73
  66  其他ICH指導(dǎo)原則在遺傳毒性方面的規(guī)定............................83
  67  國(guó)際遺傳毒性試驗(yàn)研討會(huì)(IWGT)進(jìn)程............................85
  68  對(duì)遺傳毒理學(xué)的展望............................86
第7章  毒代動(dòng)力學(xué)：毒理學(xué)研究中全身暴露的評(píng)估指導(dǎo)原則我們所處階段：S3A/S3B的更新（1995-2011）............................97
  71  引言 ............................98
  72  一般性原則和目標(biāo)............................99
  73  測(cè)定對(duì)象：母體化合物、代謝產(chǎn)物、異構(gòu)體............................100
  74  分析方法和GLP............................103
  75  取樣的技術(shù)和時(shí)間點(diǎn)............................110
  76  藥物暴露的定量分析和解讀............................111
  77  非全身吸收的給藥途徑............................115
  78  各項(xiàng)安全性試驗(yàn)的毒物代謝動(dòng)力學(xué)：應(yīng)用的時(shí)機(jī)............................115
  79  毒代-毒效分析：使用安全的生物標(biāo)記物............................118
  710  組織分布試驗(yàn)............................119
  711  藥代分析、建模和統(tǒng)計(jì)............................120
  712  報(bào)告的書(shū)寫............................121
  713  結(jié)論............................124
第8章  動(dòng)物急性和慢性毒性試驗(yàn)的周期（ICH S4A和S4B）............................130
  81  背景............................131
  82  經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)............................138
  83  21世紀(jì)下一步工作和未來(lái)展望............................140
〖HS(3*2〗〖FK(WB50011*2。17mm〗〖HTH〗〖STHZ〗〖YY(〗第9章  生殖毒性試驗(yàn)早期納入ICH指導(dǎo)原則并快速取得成功的緣由............................144
  91  指導(dǎo)原則的目的............................144
  92  簡(jiǎn)介............................145
  93  ICH之前的協(xié)調(diào)工作............................148
  94  關(guān)于ICH............................149
  95  生殖毒性試驗(yàn)（ICH S5）............................154
第10章  ICH S6的生物技術(shù)衍生藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)............................174
  101  引言............................175
  102  生物技術(shù)藥物定義............................179
  103  生物藥物與一般藥物的關(guān)鍵區(qū)別............................179
  104  ICH S6考慮的關(guān)鍵因素............................181
  105  自ICH S6之后研究設(shè)計(jì)中的關(guān)鍵進(jìn)展............................182
  106  結(jié)論............................192
第11章  安全藥理學(xué)：S7A 和 S7B指導(dǎo)原則............................199
  111  介紹............................199
  112  藥物發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)中安全藥理學(xué)的目標(biāo)和總則............................200
  113  S7A指導(dǎo)原則“人用藥安全藥理學(xué)研究”............................204
  114  S7B指導(dǎo)原則“人用藥延遲心室復(fù)極化（QT間期性延長(zhǎng)）潛在作用的非臨床評(píng)價(jià)”............................206
  115  S7A和S7B 后期實(shí)施：經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)和未來(lái)的機(jī)遇............................213
  116  結(jié)論............................213
第12章  ICH S8：歷史與展望............................218
  121  引言............................218
  122  免疫毒理學(xué)和ICH............................220
  123  編寫指導(dǎo)原則............................222
  124  ICH S8：要點(diǎn)............................223
  125  維護(hù)............................226
第13章  ICH S9：抗癌藥物的非臨床評(píng)價(jià)：從監(jiān)管者角度看指導(dǎo)原則的發(fā)展............................232
  131  背景介紹............................232
  132  ICH S9專家工作組的主要成果和討論議題............................234
  133  總結(jié)............................241
第14章  支持藥物進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)的非臨床安全性研究：ICH M3和M3（R2）............................244
  141  導(dǎo)言............................244
  142  M3指導(dǎo)的總體內(nèi)容............................245
  143  安全藥理學(xué)研究............................246
  144  單次和重復(fù)給藥毒性研究............................246
  145  遺傳毒性和致癌性研究............................247
  146  生殖毒性............................248
  147  ICH M3 (R2)............................249
  148  結(jié)語(yǔ)............................250