細胞和基因治療產(chǎn)品的臨床前研究評價指南

Ⅰ緒論 1

Ⅱ背景 5

Ⅲ臨床前研究注意事項 9

A. 臨床前研究目標11

B. 對臨床前研究設(shè)計的總體建議12

1. 用于臨床前研究的在研CGT制劑12

2. 動物物種選擇12

3. 動物疾病 創(chuàng)傷模型選擇13

4. 概念性驗證(proofofconcept，POC)研究15

5. 毒理學(xué)研究16

6. 產(chǎn)品交付注意事項18

7. 臨床前研究質(zhì)量管理規(guī)范

(Good Laboratory Practice ，GLP)20

8. 動物使用減少，改進和替代的原則20

9. 后期臨床試驗產(chǎn)品開發(fā)21

10. 臨床前研究報告22

11. 與OCTGT的藥理學(xué) 毒理學(xué)人員交流22

〖1〗細胞和基因治療產(chǎn)品的臨床前研究評價指南〖1〗〖1〗目錄Ⅳ細胞治療(CT)產(chǎn)品的建議 25

A. 引言27

B. 動物物種 模型28

C. 研究設(shè)計30

D. CT產(chǎn)品注入后的體內(nèi)過程30

1. 生存 移植31

2. 分布31

3. 分化與整合32

4. 致瘤性32

E. 有植入支架的CT產(chǎn)品33

1. 細胞33

2. 支架33

3. 生物相容性34

4. 細胞接種34

5. 研究組34

6. 生物反應(yīng)性34

7. 劑量反應(yīng)和反應(yīng)的持久性35

8. 安全性35

Ⅴ臨床實驗的基因治療產(chǎn)品的建議 37

A. 引言39

B. 動物物種 模型39

C. 研究設(shè)計40

1. 總體安全注意事項40

2. 特定載體的注意事項41

3. 轉(zhuǎn)基因注意事項43

4. 體外基因修飾細胞44

5. 生物分布的考慮44

Ⅵ治療性疫苗研究的建議 47

A. 引言49

B. 動物物種 模型49

C. 研究設(shè)計50

Ⅶ總結(jié) 51

Ⅷ參考文獻 55

后記 61