臨床試驗設計的統(tǒng)計方法

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章 統(tǒng)計學基礎
1.1 統(tǒng)計學在醫(yī)學中的應用
1.2 隨機變量及統(tǒng)計分布
1.2.1 離散型分布函數(shù)
1.2.2 連續(xù)型分布函數(shù)
1.3 多元統(tǒng)計分布
1.4 Cola 函數(shù)
1.5 中心極限定理與Delta方法
1.6 頻率學派的統(tǒng)計方法
1.6.1 似然估計
1.6.2 置信區(qū)間
1.6.3 假設檢驗
1.7 小結
第二章 貝葉斯統(tǒng)計方法
2.1 貝葉斯公式
2.2 先驗分布
2.2.1 先驗分布的類型
2.2.2 共軛先驗分布
2.2.3 Jeffreys 先驗分布
2.2.4 參照先驗分布
2.2.5 基于歷史數(shù)據(jù)的冪方先驗分布
2.2.6 相稱先驗分布
2.3 可信區(qū)間
2.4 Lindley 悖論
2.5 p值與后驗概率的關系
2.5.1 連續(xù)型數(shù)據(jù)的假設檢驗
2.5.2 兩分類型數(shù)據(jù)的假設檢驗
2.6 簡單假設檢驗下p值與后驗概率的比較
2.6.1 平均p值與平均后驗概率
2.6.2 p值與后驗概率的數(shù)值模擬比較
2.7 貝葉斯因子
2.8 貝葉斯模型平均方法
2.9 貝葉斯分層模型
2.10 貝葉斯廣義矩方法
2.11 統(tǒng)計決策理論
2.12 馬爾可夫鏈蒙特卡羅方法
2.12.1 逆變換抽樣法
2.12.2 拒絕抽樣法
2.12.3 Gibbs 抽樣法
2.12.4 Metropolis--Hastings 算法
2.13 小結
第三章 廣義線性模型
3.1 線性模型
3.2 廣義線性模型
3.2.1 指數(shù)分布族
3.2.2 聯(lián)接函數(shù)
3.2.3 模型參數(shù)的估計
3.3 貝葉斯學派的線性模型
3.4 貝葉斯廣義線性模型
3.5 兩分類型數(shù)據(jù)的潛變量模型
3.6 小結
第四章 生存分析
4.1 基本概念
4.2 Log-rank 檢驗
4.3 指數(shù)分布下的生存模型
4.4 Cox 比例風險模型
4.5 可加風險模型
4.6 加速失效時間模型
4.7 加速風險模型
4.8 分位數(shù)回歸模型
4.9 治愈率模型
4.10 小結
第五章 臨床試驗的簡介及相關概念
5.1 一期至四期臨床試驗的簡介
5.1.1 一期臨床試驗
5.1.2 二期臨床試驗
5.1.3 三期臨床試驗
5.1.4 四期臨床試驗
5.2 臨床試驗的基本概念與結構
5.2.1 研究方案
5.2.2 研究目標
5.2.3 參與標準與病人招募
5.2.4 統(tǒng)計效能及樣本量的計算
5.2.5 盲法
5.2.6 隨機化分組
5.2.7 病人的不良反應
5.2.8 收尾工作
第六章 適應性隨機化方法
6.1 簡介
6.2 簡單隨機化分組
6.3 排列區(qū)塊隨機化分組
6.4 分層隨機化分組
6.5 基于協(xié)變量的適應性隨機化分組
6.6 偏幣設計
6.7 優(yōu)者原則
6.7.1 非隨機化的優(yōu)者原則
6.7.2 隨機化的優(yōu)者原則
6.8 劣者淘汰原則
6.9 優(yōu)適應性隨機化分配
6.9.1 兩分類型數(shù)據(jù)
6.9.2 連續(xù)型數(shù)據(jù)
6.9.3 生存時間型數(shù)據(jù)
6.10 雙重適應性的偏幣設計
6.11 貝葉斯適應性隨機化分配
6.11.1 固定參照的適應性隨機化分配
6.11.2 移動參照的適應性隨機化分配
6.12 權衡與毒性的適應性隨機化分配
6.12.1 數(shù)據(jù)的生存模型
6.12.2 毒性數(shù)據(jù)的Probit 模型
6.12.3 與毒性的權衡
6.13 固定與適應性隨機化分配的比較
6.14 小結
第七章 一期臨床試驗設計的統(tǒng)計方法
7.1 藥物的耐受劑量
7.2 藥物劑量的確定
7.3 3 3設計
7.4 持續(xù)再評估方法(CRM)
7.4.1 CRM 模型
7.4.2 先驗與后驗分布
7.4.3 劑量探尋算法
7.4.4 試驗模擬
7.5 基于貝葉斯模型平均的持續(xù)再評估方法
7.5.1 CRM 骨架
7.5.2 BMA-CRM
7.5.3 劑量探尋算法
7.5.4 試驗模擬
7.5.5 BMA-CRM 設計的敏感性分析
7.6 控制過高劑量的遞增設計
7.7 貝葉斯優(yōu)區(qū)間設計
7.8 穩(wěn)健優(yōu)區(qū)間設計
7.8.1 復合假設檢驗
7.8.2 試驗模擬
7.9 控制過高劑量的非參數(shù)方法
7.9.1 非參數(shù)概率模型
7.9.2 劑量探尋算法
7.9.3 試驗模擬
7.10 小結
第八章 延遲型毒性結果的劑量探尋方法
8.1 延遲效應與數(shù)據(jù)缺失問題
8.2 分數(shù)化持續(xù)再評估方法
8.2.1 刪失數(shù)據(jù)的重新加權
8.2.2 分數(shù)化CRM
8.3 時間跟進型持續(xù)再評估方法
8.3.1 加權二項似然函數(shù)
8.4 試驗模擬
8.5 小結
第九章 聯(lián)合用藥的劑量探尋方法
9.1 聯(lián)合用藥的目的
9.2 聯(lián)合用藥的難點
9.3 聯(lián)合用藥劑量探尋方法的簡介
9.4 分級亞組試驗設計
9.5 Cola 模型設計
9.5.1 Clayton 模型
9.5.2 多藥物聯(lián)合試驗
9.5.3 劑量探尋算法
9.5.4 試驗模擬
9.6 列聯(lián)表設計
9.6.1 二元變量下的列聯(lián)表
9.6.2 列聯(lián)表設計
9.6.3 試驗模擬
9.7 列聯(lián)表方法與Cola 模型的關系
9.8 貝葉斯優(yōu)區(qū)間設計
9.8.1 雙藥聯(lián)用BOIN 設計
9.8.2 雙藥聯(lián)用ROI 設計
9.9 抽樣聚集再評估方法
9.9.1 動態(tài)排序
9.9.2 抽樣聚集CRM
9.9.3 劑量探尋算法
9.9.4 試驗模擬
9.10 一期與二期無縫雙藥聯(lián)用試驗
9.10.1 一期與二期無縫設計
9.10.2 試驗模擬
9.11 小結
第十章 二期臨床試驗設計的統(tǒng)計方法
10.1 Simon 二階段試驗設計
10.2 貝葉斯二階段設計
10.2.1 貝葉斯二階段設計: 兩分類型數(shù)據(jù)
10.2.2 貝葉斯二階段設計: 生存時間型數(shù)據(jù)
10.3 基于貝葉斯后驗概率的二期臨床試驗設計
10.4 基于貝葉斯預測概率的二期臨床試驗設計
10.5 隨機化二期臨床試驗的預測監(jiān)控
10.6 二元結果的貝葉斯二期臨床試驗設計
10.6.1 雙變量二元結果
10.6.2 試驗停止界限
10.7 無縫單臂轉雙臂式的二期臨床試驗設計
10.7.1 假設檢驗
10.7.2 無效性停止界限
10.7.3 可測差異
10.7.4 設計參數(shù)的確定
10.8 貝葉斯單臂轉雙臂式的轉換假設檢驗的試驗設計
10.8.1 轉換假設檢驗的試驗設計
10.8.2 頻率學派下的錯誤率
10.8.3 設計參數(shù)的確定
10.9 一期與二期無縫接軌試驗
10.9.1 主要目的
10.9.2 似然函數(shù)與先驗分布
10.9.3 優(yōu)勢比與劑量探尋算法
10.9.4 試驗模擬
10.10 小結
第十一章 三期臨床試驗的統(tǒng)計方法
11.1 簡介
11.2 假設檢驗
11.2.1 三期臨床試驗的分類
11.3 優(yōu)效性與非劣效性試驗的比較
11.4 連續(xù)型數(shù)據(jù)的樣本量計算
11.4.1 差異性檢驗
11.4.2 優(yōu)效性試驗
11.4.3 非劣效性試驗
11.4.4 等效性試驗
11.5 兩分類型數(shù)據(jù)的樣本量計算
11.5.1 差異性檢驗
11.5.2 基于合并樣本方差的樣本量
11.5.3 基于單獨樣本方差的樣本量
11.5.4 優(yōu)效性試驗
11.5.5 非劣效性試驗
11.5.6 等效性試驗
11.6 生存時間型數(shù)據(jù)的樣本量計算
11.6.1 生存曲線的比較
11.6.2 指數(shù)分布下的樣本量計算
11.7 因果關系與目標分析人群
11.7.1 因果關系推斷和反事實變量
11.7.2 目標分析人群
11.8 小結
第十二章 成組序貫設計
12.1 成組序貫方法
12.1.1 多重檢驗
12.1.2 Pocock 設計
12.1.3 O'Brien--Fleming 設計
12.1.4 信息的累積與漸近分布
12.1.5 臨界常量的計算
12.1.6 樣本量與擴充倍數(shù)
12.1.7 無效性停止界限
12.1.8 重復置信區(qū)間
12.2 貝葉斯隨機化試驗
12.2.1 貝葉斯設計
12.2.2 類與第二類錯誤率
12.3 貝葉斯設計的類錯誤率
12.3.1 貝葉斯設計的多重檢驗問題
12.3.2 控制類錯誤率: 兩分類型數(shù)據(jù)
12.3.3 后驗概率的閾值
12.3.4 控制類錯誤率: 連續(xù)型數(shù)據(jù)
12.3.5 試驗案例
12.4 基于貝葉斯決策理論的成組序貫設計
12.4.1 損失函數(shù)
12.4.2 反向推演算法
12.4.3 試驗模擬
12.5 貝葉斯適應性成組序貫設計
12.5.1 損失函數(shù)
12.5.2 單步反向推演算法
12.5.3 損失函數(shù)與頻率學派類錯誤率的關系
12.5.4 試驗模擬
12.6 小結
第十三章 適應性試驗設計
13.1 設計目的
13.2 Fisher 組合檢驗
13.3 條件效能
13.4 適應性成組序貫設計
13.5 自行設計的試驗方法
13.6 小結
參考文獻