骨與關(guān)節(jié)疾病的胎兒起源

目錄
**部分 骨與軟骨發(fā)育
第1章 骨與軟骨的生理結(jié)構(gòu)與功能 3
引言 3
1.1 成年關(guān)節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu) 3
1.1.1 關(guān)節(jié)軟骨的基本組成 3
1.1.2 關(guān)節(jié)軟骨組織的結(jié)構(gòu)分層 4
1.1.3 關(guān)節(jié)軟骨細胞的結(jié)構(gòu) 5
1.1.4 軟骨細胞外基質(zhì)組成 6
1.1.5 軟骨單位組成與功能 8
1.2 關(guān)節(jié)軟骨細胞的功能 10
1.3 成年骨的結(jié)構(gòu) 12
1.3.1 骨的基本結(jié)構(gòu) 12
1.3.2 骨的細胞組成 14
1.3.3 骨的基質(zhì)組成 17
1.4 骨的功能 17
1.4.1 支持功能 17
1.4.2 保護功能 18
1.4.3 運動杠桿功能 18
1.4.4 造血功能 18
1.4.5 代謝功能 18
1.5 研究展望 18
參考文獻 19
第2章 骨與軟骨的發(fā)育 22
引言 22
2.1 胚胎時期骨與軟骨的發(fā)生 22
2.1.1 軟骨內(nèi)成骨 23
2.1.2 膜內(nèi)成骨 27
2.1.3 關(guān)節(jié)軟骨的動態(tài)發(fā)育 27
2.2 出生后骨與軟骨的發(fā)育 29
2.2.1 關(guān)節(jié)軟骨的成熟 29
2.2.2 骨密質(zhì)形成及骨重建 31
2.3 研究展望 32
參考文獻 32
第3章 間充質(zhì)干細胞與骨、軟骨發(fā)育 35
引言 35
3.1 間充質(zhì)干細胞與關(guān)節(jié)軟骨形成 35
3.1.1 間充質(zhì)干細胞向軟骨細胞分化的過程 36
3.1.2 間充質(zhì)干細胞向軟骨細胞分化過程中的細胞因子調(diào)控 36
3.1.3 間充質(zhì)干細胞向軟骨定向分化過程中的信號通路調(diào)控 38
3.2 間充質(zhì)干細胞與骨組織形成 42
3.2.1 間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化的過程 42
3.2.2 間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化過程中的細胞因子調(diào)控 43
3.2.3 間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化過程中的信號通路調(diào)控 44
3.3 研究展望 47
參考文獻 47
第二部分 胎源性骨關(guān)節(jié)炎
第4章 成年骨關(guān)節(jié)炎及其發(fā)病機制與防治 53
引言 53
4.1 成年骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)研究 53
4.1.1 成年骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)分類 53
4.1.2 成年骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)調(diào)查 54
4.2 成年骨關(guān)節(jié)炎的實驗室研究 55
4.2.1 成年骨關(guān)節(jié)炎的軟骨病變 55
4.2.2 成年骨關(guān)節(jié)炎的軟骨下骨病變 56
4.2.3 成年骨關(guān)節(jié)炎的滑膜病變 56
4.3 成年骨關(guān)節(jié)炎的影響因素 58
4.3.1 性別與年齡因素 58
4.3.2 代謝綜合征相關(guān)因素 58
4.3.3 遺傳與發(fā)育因素 59
4.4 成年骨關(guān)節(jié)炎的防治 61
4.4.1 成年骨關(guān)節(jié)炎的預(yù)防 61
4.4.2 成年骨關(guān)節(jié)炎的治療 61
4.5 研究展望 62
參考文獻 62
第5章 軟骨發(fā)育過程中的激素、細胞因子及信號通路調(diào)控 66
引言 66
5.1 軟骨發(fā)育過程中的激素調(diào)控 66
5.1.1 性激素 66
5.1.2 生長激素 67
5.1.3 甲狀旁腺激素 68
5.2 軟骨發(fā)育過程中的細胞因子調(diào)控 69
5.2.1 胰島素樣生長因子-1 69
5.2.2 TGF-β超家族 71
5.2.3 血管內(nèi)皮生長因子 73
5.2.4 堿性成纖維細胞生長因子 74
5.3 軟骨發(fā)育過程中的信號通路調(diào)控 74
5.3.1 Wnt/β-catenin信號通路 74
5.3.2 RhoA信號通路 76
5.4 研究展望 78
參考文獻 78
第6章 宮內(nèi)發(fā)育遲緩與胎源性骨關(guān)節(jié)炎 81
引言 81
6.1 宮內(nèi)發(fā)育遲緩 81
6.1.1 宮內(nèi)發(fā)育遲緩及其遠期危害 81
6.1.2 宮內(nèi)發(fā)育遲緩的病因?qū)W 82
6.1.3 宮內(nèi)發(fā)育遲緩的影響因素 83
6.2 胎源性骨關(guān)節(jié)炎 84
6.2.1 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)調(diào)查 84
6.2.2 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的實驗室研究 85
6.3 宮內(nèi)軟骨發(fā)育不良與胎源性骨關(guān)節(jié)炎 85
6.3.1 母源性糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)胎兒發(fā)育遲緩與關(guān)節(jié)軟骨發(fā)育不良 86
6.3.2 母源性糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎易感的宮內(nèi)編程機制 87
6.4 研究展望 88
參考文獻 89
第7章 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的宮內(nèi)編程機制 92
引言 92
7.1 孕期不良環(huán)境導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨發(fā)育不良及骨關(guān)節(jié)炎易感 92
7.2 孕期環(huán)境因素導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨發(fā)育不良的直接作用及機制 93
7.3 母源性糖皮質(zhì)激素過暴露誘導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎易感及編程機制 94
7.3.1 孕期不良環(huán)境所致宮內(nèi)母源性糖皮質(zhì)激素過暴露現(xiàn)象 94
7.3.2 宮內(nèi)母源性糖皮質(zhì)激素過暴露編程子代骨關(guān)節(jié)炎易感 95
7.3.3 糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)的表觀遺傳機制 98
7.4 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的“兩種編程”和“兩次打擊”機制 99
7.5 研究展望 101
參考文獻 101
第8章 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的表觀遺傳機制 106
引言 106
8.1 表觀遺傳修飾與軟骨發(fā)育 106
8.1.1 DNA甲基化與軟骨發(fā)育 106
8.1.2 組蛋白修飾與軟骨發(fā)育 108
8.1.3 非編碼RNA與軟骨發(fā)育 109
8.2 表觀遺傳修飾異常與胎源性骨關(guān)節(jié)炎 111
8.2.1 表觀遺傳修飾異常與軟骨細胞外基質(zhì)合成減少 112
8.2.2 表觀遺傳修飾異常與軟骨細胞膽固醇沉積 113
8.3 環(huán)境因素所致胎軟骨細胞的表觀遺傳修飾異常 113
8.4 若干關(guān)鍵問題 115
8.4.1 表觀遺傳修飾異常與胎兒“節(jié)儉表型”編程 115
8.4.2 軟骨發(fā)育表觀遺傳調(diào)控性別差異的可能機制 115
8.4.3 環(huán)境因素對軟骨發(fā)育影響的跨代遺傳效應(yīng) 115
8.5 研究展望 116
參考文獻 116
第9章 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的早期診治 120
引言 120
9.1 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的早期預(yù)警與診斷 120
9.1.1 出生前和圍產(chǎn)期預(yù)警 120
9.1.2 出生后早期診斷 121
9.2 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的早期預(yù)防與治療 122
9.2.1 出生前預(yù)防 122
9.2.2 出生后預(yù)防與治療 124
9.3 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的預(yù)警生物標(biāo)志物 126
9.4 研究展望 127
參考文獻 127
第三部分 胎源性骨質(zhì)疏松癥
第10章 成年骨質(zhì)疏松癥及其發(fā)病機制與防治 133
引言 133
10.1 成年骨質(zhì)疏松癥的流行病學(xué) 133
10.2 成年骨質(zhì)疏松癥的臨床診斷 134
10.3 成年骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生機制 135
10.3.1 成年骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)研究 136
10.3.2 內(nèi)分泌相關(guān)成年骨質(zhì)疏松癥 137
10.3.3 免疫相關(guān)成年骨質(zhì)疏松癥 140
10.3.4 炎癥相關(guān)成年骨質(zhì)疏松癥 140
10.3.5 遺傳相關(guān)成年骨質(zhì)疏松癥 143
10.3.6 表觀遺傳相關(guān)成年骨質(zhì)疏松癥 144
10.3.7 其他 145
10.4 成年骨質(zhì)疏松癥的早期防治 145
10.4.1 成年骨質(zhì)疏松癥的早期預(yù)防 145
10.4.2 成年骨質(zhì)疏松癥的治療 146
10.5 研究展望 149
參考文獻 149
第11章 骨細胞發(fā)育中的信號通路及體液因子調(diào)節(jié) 154
引言 154
11.1 肥大軟骨細胞增殖與分化過程中的信號通路及體液因子調(diào)節(jié) 154
11.1.1 肥大軟骨細胞增殖與分化過程中的信號通路調(diào)節(jié) 154
11.1.2 肥大軟骨細胞增殖與分化過程中的體液因子調(diào)節(jié) 158
11.2 成骨細胞增殖與分化過程中的信號通路及體液因子調(diào)節(jié) 160
11.2.1 成骨細胞增殖與分化過程中的信號通路 160
11.2.2 成骨細胞增殖與分化過程中的體液因子調(diào)節(jié) 163
11.3 破骨細胞增殖與分化過程中的信號通路及體液因子調(diào)節(jié) 165
11.3.1 破骨細胞增殖與分化過程中的信號通路 165
11.3.2 破骨細胞增殖與分化過程中的體液因子調(diào)節(jié) 167
11.4 血管內(nèi)皮細胞增殖與分化過程中的信號通路及體液因子調(diào)節(jié) 169
11.4.1 血管內(nèi)皮細胞增殖與分化過程中的信號通路 169
11.4.2 血管內(nèi)皮細胞增殖與分化過程中的體液因子調(diào)節(jié) 171
11.5 研究展望 172
參考文獻 173
第12章 宮內(nèi)發(fā)育遲緩與胎源性骨質(zhì)疏松癥 178
引言 178
12.1 成年骨質(zhì)疏松癥的胎兒起源 178
12.2 骨質(zhì)疏松癥的胎源性發(fā)生機制 179
12.2.1 低出生體重與成年后低峰值骨量 179
12.2.2 母源性糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)骨質(zhì)疏松癥易感的宮內(nèi)編程機制 181
12.3 研究展望 183
參考文獻 183
第13章 胎源性骨質(zhì)疏松癥的宮內(nèi)編程機制 186
引言 186
13.1 骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生及影響因素 186
13.2 骨質(zhì)疏松癥的胎兒起源現(xiàn)象 187
13.3 胎源性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生機制 188
13.3.1 下丘腦-垂體-腎上腺軸宮內(nèi)編程機制 189
13.3.2 糖皮質(zhì)激素-胰島素樣生長因子-1軸宮內(nèi)編程機制 190
13.3.3 腎素-血管緊張素系統(tǒng)宮內(nèi)編程機制 191
13.3.4 瘦素相關(guān)內(nèi)分泌軸宮內(nèi)編程機制 192
13.3.5 表皮生長因子受體宮內(nèi)編程機制 193
13.3.6 過氧化物酶體增殖物激活受體宮內(nèi)編程機制 193
13.3.7 其他 194
13.4 胎源性骨質(zhì)疏松癥的“兩種編程”和“兩次打擊”機制 195
13.5 研究展望 196
參考文獻 196
第14章 胎源性骨質(zhì)疏松癥的表觀遺傳機制 199
引言 199
14.1 表觀遺傳調(diào)控與骨發(fā)育 199
14.1.1 主要表觀遺傳修飾方式 199
14.1.2 DNA甲基化與骨發(fā)育 200
14.1.3 組蛋白修飾與骨發(fā)育 203
14.1.4 非編碼RNA與骨發(fā)育 206
14.2 表觀遺傳修飾在胎源性骨質(zhì)疏松癥中的作用 209
14.2.1 表觀遺傳修飾與下丘腦-垂體-腎上腺軸編程 209
14.2.2 表觀遺傳修飾與腎素-血管緊張素系統(tǒng)編程 210
14.2.3 表觀遺傳修飾與糖皮質(zhì)激素-胰島素樣生長因子-1軸編程 211
14.2.4 其他 212
14.3 研究展望 213
參考文獻 214
第15章 胎源性骨質(zhì)疏松癥的早期診治 218
引言 218
15.1 胎源性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的影響因素 218
15.2 胎源性骨質(zhì)疏松癥的早期預(yù)警與診斷 219
15.2.1 出生前預(yù)警 219
15.2.2 出生后早期診斷 220
15.3 胎源性骨質(zhì)疏松癥的治療現(xiàn)狀 221
15.3.1 孕期飲食攝入 221
15.3.2 避免孕期不良外源物暴露 222
15.3.3 出生后飲食干預(yù) 223
15.3.4 出生后科學(xué)鍛煉和充足睡眠 223
15.3.5 出生后藥物干預(yù) 224
1