混合物毒性：生態(tài)和人體毒理學(xué)方法

目錄
第1章 暴露 1
1.1 引言 1
1.2 排放場景 2
1.2.1 主要排放源 3
1.2.2 排放估算方法 5
1.2.3 優(yōu)化 7
1.2.4 校驗(yàn)研究 8
1.3 相互作用對混合物可利用性和暴露的影響 8
1.3.1 主要環(huán)境房室的特征 8
1.3.2 環(huán)境歸趨對混合物組成的影響 9
1.3.3 可利用性 11
1.3.4 混合物中化學(xué)-化學(xué)相互作用 18
1.4 環(huán)境歸趨建模 18
1.5 暴露場景和監(jiān)測 20
1.5.1 人體暴露 20
1.5.2 生態(tài)系統(tǒng)中的暴露 31
1.6 總結(jié) 38
1.7 建議 39
致謝 40
第2章 毒物代謝動(dòng)力學(xué)和毒物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 41
2.1 引言 41
2.2 基本原理 42
2.2.1 化學(xué)混合物在生物體內(nèi)的吸收、分布和效應(yīng) 42
2.2.2 毒物代謝動(dòng)力學(xué)和毒物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)——打開黑匣子 42
2.2.3 毒代學(xué)和毒效學(xué)在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估建模中的應(yīng)用 44
2.3 毒物代謝動(dòng)力學(xué) 45
2.3.1 吸收、分布、代謝和排泄 45
2.3.2 基于數(shù)據(jù)和生理學(xué)的毒物代謝動(dòng)力學(xué)模型 48
2.3.3 混合物TK建模在人和哺乳動(dòng)物毒理學(xué)中的應(yīng)用 53
2.3.4 混合物TK建模在生態(tài)毒理學(xué)中的應(yīng)用 61
2.4 毒物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 65
2.4.1 概述 65
2.4.2 基礎(chǔ)藥效學(xué)、毒物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)和動(dòng)態(tài)能量預(yù)算模型 66
2.4.3 混合物TD在人和哺乳動(dòng)物毒理學(xué)中的應(yīng)用 72
2.4.4 混合物TD在生態(tài)毒理學(xué)中的應(yīng)用 76
2.5 總結(jié) 78
2.5.1 毒物代謝動(dòng)力學(xué) 78
2.5.2 毒物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 80
2.6 建議 81
第3章 化學(xué)物質(zhì)聯(lián)合暴露毒性 84
3.1 引言 84
3.2 混合效應(yīng)評(píng)估方法 84
3.2.1 混合物中毒物的加和效應(yīng) 85
3.2.2 濃度加和 85
3.2.3 獨(dú)立作用 86
3.2.4 協(xié)同作用和拮抗作用 86
3.3 混合效應(yīng)和機(jī)制 86
3.4 混合效應(yīng)預(yù)測：簡要文獻(xiàn)綜述 90
3.4.1 誘導(dǎo)非特異性細(xì)胞膜紊亂（麻醉）的化學(xué)物質(zhì) 90
3.4.2 農(nóng)藥混合物 91
3.4.3 霉菌毒素混合物 91
3.4.4 內(nèi)分泌干擾物混合物 91
3.4.5 混合效應(yīng)和生物復(fù)雜度水平 92
3.4.6 獨(dú)立作用有效性的證據(jù) 93
3.4.7 混合效應(yīng)和暴露類型：連續(xù)暴露 93
3.5 混合協(xié)同效應(yīng)的決定因素 94
3.6 低濃度混合效應(yīng) 95
3.6.1 方法學(xué)考察 96
3.6.2 非特異性有機(jī)物的早期研究 96
3.6.3 具有特定相似作用方式的化學(xué)物質(zhì)實(shí)驗(yàn) 97
3.6.4 用雌激素化學(xué)物質(zhì)研究低劑量混合效應(yīng)的證據(jù) 97
3.6.5 非相似作用模式的化學(xué)物質(zhì)研究證據(jù) 98
3.6.6 低劑量混合效應(yīng)缺失或不明確的證據(jù) 99
3.7 實(shí)際生活中的混合物暴露 100
3.8 總結(jié) 103
3.9 建議 104
致謝 104
第4章 試驗(yàn)設(shè)計(jì)、混合物表征和數(shù)據(jù)評(píng)價(jià) 105
4.1 引言 105
4.2 試驗(yàn)?zāi)康?106
4.3 濃度加和與獨(dú)立作用：經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ?107
4.3.1 濃度加和 108
4.3.2 獨(dú)立作用 110
4.3.3 濃度加和與獨(dú)立作用 111
4.4 技術(shù)問題及案例 112
4.4.1 現(xiàn)有知識(shí) 112
4.4.2 與試驗(yàn)設(shè)計(jì)和劑量-響應(yīng)模擬相關(guān)的毒性終點(diǎn) 112
4.5 基于組分的途徑、試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法 114
4.5.1 固定比設(shè)計(jì) 114
4.5.2 全濃度-響應(yīng)曲面評(píng)估 116
4.5.3 析因設(shè)計(jì) 123
4.5.4 等效線圖 123
4.5.5 A和B的混合物 124
4.5.6 點(diǎn)設(shè)計(jì) 124
4.6 全混合物途徑、試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法 124
4.6.1 生物測定 125
4.6.2 生物傳感器 126
4.6.3 分級(jí)法、TIE和EDA 127
4.6.4 混合物的相似性 128
4.7 案例研究 129
4.7.1 案例1：生態(tài)毒理學(xué)中的全混合物方法 129
4.7.2 案例2：人體毒理學(xué)中基于組分的方法 130
4.7.3 案例3：生態(tài)毒理學(xué)中基于組分的方法 131
4.8 總結(jié) 131
4.9 建議 132
致謝 134
第5章 化學(xué)混合物的人體和生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 135
5.1 引言 135
5.2 混合物評(píng)估的典型特征 136
5.3 混合物評(píng)估現(xiàn)狀 139
5.3.1 化學(xué)混合物的人體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 139
5.3.2 化學(xué)混合物的生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 147
5.3.3 人體與生態(tài)混合物評(píng)估之間的相似和不同 156
5.4 混合物人體和生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估概念框架 158
5.4.1 混合物問題的制定 158
5.4.2 混合物評(píng)估方案的探討 159
5.4.3 全混合物方法 161
5.4.4 基于組分的方法 166
5.5 混合物人體和生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的問題 169
5.5.1 暴露問題 170
5.5.2 混合物的相似性 170
5.5.3 相互作用與加和作用 172
5.5.4 混合物的定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系 172
5.5.5 不確定性 173
5.5.6 對混合物風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)識(shí) 175
5.6 討論、總結(jié)和建議 176
5.6.1 討論 176
5.6.2 總結(jié) 179
5.6.3 建議 181
附錄 濃度加和及響應(yīng)加和的不確定性 182
術(shù)語表 185
參考文獻(xiàn) 196