應(yīng)用化學(xué)信息學(xué)：成就與未來機遇

目錄
序
1 概述 1
1.1 寫作動機 1
1.2 化學(xué)信息學(xué)起源與發(fā)展 2
1.3 化學(xué)信息學(xué)基礎(chǔ)與各種應(yīng)用 2
1.3.1 數(shù)據(jù)庫 3
1.3.2 化學(xué)家的基本問題 3
1.3.3 藥物發(fā)現(xiàn) 5
1.3.4 化學(xué)信息學(xué)在其他領(lǐng)域的應(yīng)用 5
參考文獻 6
2 QSAR/QSPR 7
2.1 引言 7
2.2 數(shù)據(jù)處理與校正 10
2.2.1 結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù) 10
2.2.2 生物數(shù)據(jù) 11
2.3 分子描述符 11
2.3.1 結(jié)構(gòu)鍵（1D） 12
2.3.2 拓?fù)涿枋龇?D） 12
2.3.3 幾何描述符（3D） 12
2.4 數(shù)據(jù)分析方法 13
2.4.1 概述 13
2.4.2 無監(jiān)督學(xué)習(xí) 14
2.4.3 監(jiān)督學(xué)習(xí) 14
2.5 分類方法 15
2.5.1 主成分分析 15
2.5.2 線性判別分析 15
2.5.3 Kohonen神經(jīng)網(wǎng)絡(luò) 15
2.5.4 其他分類方法 16
2.6 數(shù)據(jù)建模方法 16
2.6.1 基于回歸分析的QSAR方法 16
2.6.2 三維QSAR 18
2.6.3 非線性模型 20
2.7 數(shù)據(jù)分析方法總結(jié) 25
2.8 模型驗證 25
2.8.1 驗證程序的正確使用 25
2.8.2 建模與驗證的流程 27
2.8.3 數(shù)據(jù)集拆分 27
2.8.4 建模、訓(xùn)練、驗證、測試和外部數(shù)據(jù)集 28
2.8.5 交叉驗證 30
2.8.6 自舉驗證 31
2.8.7 Y隨機化驗證 32
2.8.8 擬合優(yōu)度和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 33
2.8.9 適用范圍和模型可接受性標(biāo)準(zhǔn) 35
2.8.10 外部和內(nèi)部驗證的范圍 36
2.8.11 分類模型的驗證 38
2.9 QSAR方法在監(jiān)管中的應(yīng)用 39
參考文獻 40
3 化合物理化性質(zhì)的預(yù)測 43
3.1 引言 43
3.2 理化性質(zhì)的建模方法概述 43
3.2.1 基于其他分子特性的性質(zhì)預(yù)測 44
3.2.2 基于理論的化合物性質(zhì)預(yù)測 44
3.2.3 化合物性質(zhì)預(yù)測的加和模型 45
3.2.4 結(jié)構(gòu)-性質(zhì)關(guān)系的統(tǒng)計學(xué)方法 47
3.3 各種性質(zhì)的預(yù)測方法 48
3.3.1 平均分子極化率 48
3.3.2　熱力學(xué)性質(zhì) 49
3.3.3 辛醇/水分配系數(shù)（log P）的預(yù)測 51
3.3.4 辛醇/水分布系數(shù)（log D）的預(yù)測 55
3.3.5 水溶解度（log S）的預(yù)測 56
3.3.6 熔點的預(yù)測 59
3.3.7 酸電離常數(shù)的預(yù)測 60
3.4 統(tǒng)計方法的局限性 63
3.5 展望 63
參考文獻 64
4 化學(xué)反應(yīng) 67
4.1 引言 67
參考文獻 68
4.2 反應(yīng)預(yù)測與合成設(shè)計 69
4.2.1 概述 69
4.2.2 反應(yīng)預(yù)測 71
4.2.3 合成設(shè)計 76
4.2.4 小結(jié) 83
參考文獻 83
4.3 生化途徑的探索 86
4.3.1 概述 86
4.3.2 生化途徑的數(shù)據(jù)庫 89
4.3.3 生化途徑的檢索系統(tǒng) 90
4.3.4 分析檢索結(jié)果 91
4.3.5 BioPath數(shù)據(jù)庫的應(yīng)用 96
4.3.6 小結(jié) 106
參考文獻 107
5 結(jié)構(gòu)-波譜相關(guān)性和計算機輔助結(jié)構(gòu)解析 109
5.1 引言 109
5.2 分子描述符 110
5.2.1 基于片段的描述符 110
5.2.2 拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)代碼 111
5.2.3 三維分子描述符 112
5.3 紅外光譜 112
5.3.1 概述 112
5.3.2 紅外光譜模擬 113
5.4 核磁共振波譜 116
5.4.1 核磁共振性質(zhì)的量子化學(xué)預(yù)測 116
5.4.2 數(shù)據(jù)庫檢索法預(yù)測核磁共振波譜 117
5.4.3 基于增量方法預(yù)測核磁共振波譜 117
5.4.4 機器學(xué)習(xí)方法預(yù)測核磁共振波譜 118
5.5 質(zhì)譜 122
5.5.1 結(jié)構(gòu)鑒定和質(zhì)譜解析 123
5.5.2 質(zhì)譜預(yù)測 123
5.5.3 代謝組學(xué)和天然產(chǎn)物 124
5.6 計算機輔助結(jié)構(gòu)解析 125
參考文獻 127
6 藥物發(fā)現(xiàn) 132
6.1 藥物發(fā)現(xiàn)：概論 132
6.1.1 引言 132
6.1.2 藥物設(shè)計中的術(shù)語定義 133
6.1.3 藥物發(fā)現(xiàn)過程 134
6.1.4 生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)在藥物設(shè)計中的應(yīng)用 134
6.1.5 基于結(jié)構(gòu)和基于配體的藥物設(shè)計 135
6.1.6 靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)與驗證 136
6.1.7 先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn) 137
6.1.8 先導(dǎo)化合物的優(yōu)化 148
6.1.9 臨床前試驗和臨床試驗 154
6.1.10 展望 154
參考文獻 155
6.2 藥物、靶標(biāo)和疾病信息之間的關(guān)聯(lián) 158
6.2.1 引言 158
6.2.2 數(shù)據(jù)資源 159
6.2.3 計算生物學(xué)在藥物發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用案例 160
6.2.4 討論與展望 163
參考文獻 164
6.3 天然產(chǎn)物研究中的化學(xué)信息學(xué) 167
6.3.1 引言 167
6.3.2　潛力和挑戰(zhàn) 167
6.3.3 軟件和數(shù)據(jù)訪問 170
6.3.4 計算驅(qū)動的生藥學(xué)聯(lián)用策略 175
6.3.5 機遇 176
6.3.6 其他應(yīng)用程序 183
6.3.7 局限 183
6.3.8 展望 184
參考文獻 185
6.4 中藥化學(xué)信息學(xué) 190
6.4.1 引言 190
6.4.2 2型糖尿?。何魉幏椒?190
6.4.3 2型糖尿病：中藥方法 190
6.4.4 中西互鑒 190
6.4.5 篩選方法 193
參考文獻 196
6.5 PubChem項目 197
6.5.1 引言 197
6.5.2 PubChem的目標(biāo) 197
6.5.3 PubChem數(shù)據(jù)庫的體系結(jié)構(gòu) 197
6.5.4 PubChem的數(shù)據(jù)資源 199
6.5.5 PubChem的數(shù)據(jù)提交和分子結(jié)構(gòu)表示 199
6.5.6 PubChem的數(shù)據(jù)擴充 200
6.5.7 PubChem的數(shù)據(jù)庫存儲準(zhǔn)備 200
6.5.8 PubChem的查詢數(shù)據(jù)準(zhǔn)備和結(jié)構(gòu)檢索 201
6.5.9 化學(xué)結(jié)構(gòu)查詢項的輸入 203
6.5.10 查詢處理 204
6.5.11 PubChem入門 204
6.5.12 Web服務(wù) 205
6.5.13 小結(jié) 205
參考文獻 206
6.6 藥效團及其應(yīng)用 208
6.6.1 引言 208
6.6.2 藥效團概念的發(fā)展歷史 208
6.6.3 藥效團的表示 210
6.6.4 藥效團的建模 215
6.6.5 藥效團在藥物設(shè)計中的應(yīng)用 218
6.6.6 計算機輔助藥效團建模和藥物篩選的軟件 224
6.6.7 小結(jié) 224
參考文獻 224
6.7 活性位點的預(yù)測、分析與比較 227
6.7.1 引言 227
6.7.2 活性位點預(yù)測算法 228
6.7.3 靶標(biāo)優(yōu)選：可藥性預(yù)測 234
6.7.4 基于序列同源性的活性位點搜索 237
6.7.5 靶標(biāo)比較：虛擬活性位點篩選 238
6.7.6 展望 243
參考文獻 244
6.8 基于結(jié)構(gòu)的虛擬篩選 249
6.8.1 引言 249
6.8.2 分子對接算法 250
6.8.3 打分函數(shù) 252
6.8.4 基于結(jié)構(gòu)的虛擬篩選流程 255
6.8.5 基于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的藥效團遴選 257
6.8.6 驗證 257
6.8.7 總結(jié)與展望 260
參考文獻 261
6.9 ADME性質(zhì)預(yù)測 265
6.9.1 引言 265
6.9.2 常規(guī)SPR/QSPR模型 265
6.9.3 水溶解度（log S）的預(yù)測 267
6.9.4 血腦屏障通透性（log BB）預(yù)測 272
6.9.5 人體腸道吸收的預(yù)測 275
6.9.6 其他ADME性質(zhì) 278
6.9.7 小結(jié) 281
參考文獻 281
6.10 外源性代謝物預(yù)測 284
6.10.1　引言：生命科學(xué)中外源生物轉(zhuǎn)化的重要性 284
6.10.2 生物轉(zhuǎn)化的類型 286
6.10.3 方法概述 288
6.10.4 用戶需求：代謝數(shù)據(jù)的不同用途 293
6.10.5 案例研究 295
參考文獻 303
6.11 美國國家癌癥研究所CADD組的化學(xué)信息學(xué)研究 304
6.11.1 引言和歷史 304
6.11.2 化學(xué)信息服務(wù) 304
6.11.3 工具和軟件 307
6.11.4 藥物合成和活性預(yù)測 309
6.11.5 可下載的數(shù)據(jù)集 310
參考文獻 310
6.12 罕見數(shù)據(jù)的QSAR建模 312
6.12.1　引言 312
6.12.2 觀測性的元數(shù)據(jù)和QSAR建模 313
6.12.3 藥物警戒和QSAR 314
6.12.4 結(jié)論 316
參考文獻 317
6.13 計算機輔助藥物設(shè)計展望 319
6.13.1 創(chuàng)新藥物的源頭 319
6.13.2 藥物設(shè)計、合成和評價技術(shù)的整合 320
6.13.3 走向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué) 322
6.13.4 向自然學(xué)習(xí)：從復(fù)雜的模板到簡單的設(shè)計 323
6.13.5 結(jié)論 325
參考文獻 325
7 農(nóng)業(yè)研究中的計算方法 327
7.1 引言 327
7.2 研究策略 327
7.2.1 基于配體的方法 328
7.2.2 基于結(jié)構(gòu)的方法 332
7.3 不良反應(yīng)預(yù)測 338
7.3.1 計算毒理學(xué) 338
7.3.2 程序和數(shù)據(jù)庫 339
7.3.3 計算毒理學(xué)模型 341
7.4 結(jié)論 344
參考文獻 344
8 監(jiān)管科學(xué)與化學(xué)信息學(xué) 347
8.1　引言 347
8.1.1　科技進步 347
8.1.2　21世紀(jì)的監(jiān)管科學(xué) 347
8.2 風(fēng)險評估中數(shù)據(jù)缺口填補方法 349
8.2.1 QSAR和分子結(jié)構(gòu)知識 350
8.2.2 毒理問題的閾值 350
8.2.3 交叉參照 353
8.3 數(shù)據(jù)庫和知識庫 355
8.3.1 結(jié)構(gòu)可檢索的毒物數(shù)據(jù)庫架構(gòu) 355
8.3.2 化學(xué)中心毒物數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)模型 357
8.3.3 化學(xué)品清單 359
8.4 新型描述符 360
8.4.1 ToxPrint化學(xué)型 360
8.4.2 肝生化途徑的化學(xué)型 364
8.4.3 線形分子指紋片段標(biāo)注的動態(tài)生成 366
8.4.4 其他類型的描述符 368
8.5 化學(xué)多樣性空間分析 368
8.5.1 主成分分析 368
8.6　結(jié)論 370
參考文獻 371
9 化學(xué)計量學(xué)在分析化學(xué)中的應(yīng)用 374
9.1 引言 37