毒性病理學(xué)實(shí)用方法與技術(shù)

　　毒性病理學(xué)作為一門新興的學(xué)科，是病理學(xué)在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用，是采用形態(tài)學(xué)的觀察方法研究藥品、食品、化學(xué)品等對實(shí)驗(yàn)動物的組織和細(xì)胞造成病理性改變的損傷部位、損害性質(zhì)及程度、發(fā)生過程和轉(zhuǎn)化規(guī)律，并以此為依據(jù)推斷其對人類的靶器官、*毒性作用劑量以及提供使用參考依據(jù)等，可以說毒性病理學(xué)的數(shù)據(jù)或結(jié)論往往決定藥品、食品、化學(xué)品、農(nóng)藥等研發(fā)項(xiàng)目的進(jìn)展。國家“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項(xiàng)中將藥物安全性評價平臺建設(shè)列為重要的支持平臺之一，提出的重要任務(wù)是要進(jìn)一步完善和加強(qiáng)GLP管理體系建設(shè)，特別強(qiáng)調(diào)要完善GLP規(guī)范的藥物安全性評價中毒性病理評價系統(tǒng)，著重提高毒性病理診斷水平，規(guī)范毒性病理學(xué)診斷術(shù)語，開展病理新技術(shù)新方法研究，獲得國際同行認(rèn)可，使我國的新藥GLP非臨床研究逐步與國際接軌。由此可見，毒性病理學(xué)在藥物的安全性評價中有極其重要的地位和作用。毒性病理學(xué)的技術(shù)和方法不僅應(yīng)用于藥物安全性評價，而且，廣泛應(yīng)用于食品（保健食品），醫(yī)療器械，農(nóng)藥等的安全性評價，食品（保健食品）的功能評價檢驗(yàn)，以及所有利用各種實(shí)驗(yàn)動物的科學(xué)研究中。為保證上述研究、檢驗(yàn)和評價的科學(xué)、可行、客觀、公正性，建立系統(tǒng)的規(guī)范的毒性病理學(xué)研究和評價體系，病理學(xué)技術(shù)和方法是關(guān)鍵。由于我國安全性評價及毒性病理學(xué)起步較晚，雖然有多部理論性較強(qiáng)的書籍，但是急需一部針對病理學(xué)具體操作技術(shù)和方法學(xué)的系統(tǒng)全面的總結(jié)，以及流程細(xì)節(jié)、實(shí)驗(yàn)技巧、常見問題及對策的專著。本書包括藥物臨床前安全性評價、食品（保健食品）毒理學(xué)試驗(yàn)、醫(yī)療器械安全性評價、農(nóng)藥毒理學(xué)試驗(yàn)等的動物解剖、取材、制片、染色等全過程的病理學(xué)方法與技術(shù)。每一個細(xì)節(jié)都以圖文并茂的形式展現(xiàn)規(guī)范化的操作及注意事項(xiàng)，并總結(jié)了常見問題，分析原因，提出解決方法等，希望即便是初學(xué)者也能按圖索驥。尤其是填補(bǔ)國內(nèi)缺乏藥物局部刺激性試驗(yàn)規(guī)范的空白，糾正現(xiàn)行保健食品功能評價規(guī)范中一些違背病理學(xué)原則，不易操作等問題，特別是推出醫(yī)療器械檢驗(yàn)中植入試驗(yàn)的病理學(xué)方法與技術(shù)，解決了業(yè)內(nèi)好的經(jīng)驗(yàn)很難共享，各個機(jī)構(gòu)不得不各自摸索的不利發(fā)展?fàn)顩r。本書組織了藥物安全性評價GLP實(shí)驗(yàn)室，藥檢系統(tǒng)，醫(yī)療器械檢測中心，疾病預(yù)防控制系統(tǒng)，高校及第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)等十余家機(jī)構(gòu)的毒性病理負(fù)責(zé)人擔(dān)任本書的參編人員，確保本書是一部出自具備多年豐富的一線工作經(jīng)驗(yàn)的行家里手的*實(shí)用、科學(xué)、有效、可行的精品。希望本書能為諸多各行各業(yè)涉及動物實(shí)驗(yàn)的人員的拐杖，順利開展科研以及檢驗(yàn)工作。

　　金毅，女，1971年12月生。醫(yī)學(xué)病理學(xué)博士（日本國立名古屋大學(xué)），理學(xué)碩士（沈陽藥科大學(xué)），主任藥師。中國藥學(xué)會首屆毒性病理專業(yè)委員會委員，中國毒理學(xué)會首屆毒性病理專業(yè)委員會委員，中國南部地區(qū)毒性病理學(xué)組主任委員兼秘書長，中國獸醫(yī)病理學(xué)家。廣東省科技咨詢專家、深圳市科技創(chuàng)新委專家、深圳市科協(xié)組織的專家人才聯(lián)合會主要發(fā)起專家兼理事、清華大學(xué)工程碩士聯(lián)合導(dǎo)師、深圳市南山區(qū)科技專家、第二屆深圳市預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷組專家、2013年-2016年中國毒性病理檢測室間比對活動技術(shù)專家、2015年-2017年主持*醫(yī)學(xué)繼續(xù)教育項(xiàng)目“毒性病理培訓(xùn)班”（項(xiàng)目編號：2016-01-04-062）?！吨袊鴮?shí)驗(yàn)動物學(xué)報》和《中國比較醫(yī)學(xué)雜志》特約審稿人、2014年度優(yōu)秀審稿人、《中國食品衛(wèi)生雜志》審稿人。1997年哈爾濱醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)留校任教，獲得中青年教師講課大賽和教學(xué)實(shí)踐優(yōu)秀獎；1999年公派日本留學(xué)工作十余年，參與多項(xiàng)日本國*重點(diǎn)科研COE項(xiàng)目，推動并主要參與日本國際合作課題項(xiàng)目與中國的合作。曾任日本病理學(xué)會、日本腫瘤學(xué)、日本神經(jīng)化學(xué)學(xué)會會員；2011年作為海外人才引進(jìn)深圳市藥品檢驗(yàn)研究院（深圳市醫(yī)療器械檢測中心），從事食品藥品安全性評價工作，發(fā)揮毒性病理學(xué)，毒理學(xué)，藥理學(xué)等專業(yè)優(yōu)勢，主持和參與多項(xiàng)科研課題，培養(yǎng)和帶教學(xué)生及專業(yè)人員?；貒?，獲得2015年度廣東省科技進(jìn)步二等獎（第三完成人）；2016年度深圳市科技進(jìn)步二等獎（完成人）； 2016年度《中國新藥雜志》優(yōu)秀論文獎（獨(dú)立作者）； 2016年度深圳市藥學(xué)會優(yōu)秀論文一等獎（獨(dú)立作者）； 2014年度，2015年度《中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)報》和《中國比較醫(yī)學(xué)雜志》優(yōu)秀審稿人；2013年上海研究生暑期學(xué)校《新藥評價前沿培訓(xùn)班》一等獎。共發(fā)表SCI論文4篇和其他論文50余篇，軟件著作權(quán)2件，新型實(shí)用專利1件。深圳市藥品檢驗(yàn)研究院成立于1982年（2003年加掛“深圳市醫(yī)療器械檢測中心”牌子），是依法執(zhí)行國家對藥品、保健食品、化妝品、醫(yī)療器械技術(shù)監(jiān)督檢驗(yàn)的法定性專業(yè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和科研機(jī)構(gòu)。是國家授權(quán)的化妝品行政許可檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、港澳地區(qū)中成藥注冊檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、醫(yī)療器械監(jiān)督檢驗(yàn)注冊檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、保健食品注冊檢驗(yàn)復(fù)核檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、廣東省保健食品化妝品監(jiān)督檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、廣東省國產(chǎn)非特殊用途化妝品備案檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，是國家博士后科研工作站設(shè)站單位、廣東省和深圳市博士后創(chuàng)新實(shí)踐基地。 宋向榮，女，1978年4月生。醫(yī)學(xué)博士、副主任醫(yī)師。廣東省職業(yè)病防治院毒理實(shí)驗(yàn)所副所長，中國毒理學(xué)會中國毒理學(xué)會毒性病理學(xué)專業(yè)委員會委員及副秘書長，中國藥學(xué)會毒性病理專業(yè)委員會委員，中國藥學(xué)會毒性病理專業(yè)委員會南部地區(qū)學(xué)組副主任委員，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會勞動衛(wèi)生與職業(yè)病分會職業(yè)與環(huán)境病理學(xué)組委員，《中國職業(yè)醫(yī)學(xué)》審稿專家。2013年-2016年四屆毒性病理檢測室間比對活動的發(fā)起人和主要組織者，2014年主持國內(nèi)首個毒性病理*繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育項(xiàng)目“毒性病理診斷與技術(shù)應(yīng)用研討班”（2014-12-04-007（國）），2015年研發(fā)毒性病理檢測管理軟件并注冊軟件著作權(quán)，近年來主持1項(xiàng)國家自然基金青年基金項(xiàng)目（81202246），主持和參加十幾項(xiàng)省級、廳級科研課題，發(fā)表論文20余篇。廣東省職業(yè)病防治院創(chuàng)建于1960年，是廣東省衛(wèi)生計(jì)生委直屬的正處級公益一類公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、廣東省中毒與職業(yè)病防治的業(yè)務(wù)技術(shù)指導(dǎo)中心、國家化學(xué)中毒和核輻射醫(yī)療救治基地、國家臨床重點(diǎn)?？疲殬I(yè)病科）、國家和應(yīng)急醫(yī)學(xué)救援分隊(duì)，建有全國個省級職業(yè)病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。近年來，妥善應(yīng)對和處理福島核泄露事故、北江鉈污染、鎘污染，紫金、仁北兒童鉛中毒及深圳塵肺門事件等職業(yè)病和中毒事件百余起，在廣東省突發(fā)公共衛(wèi)生事件處置過程中發(fā)揮技術(shù)支撐作用；已經(jīng)建成產(chǎn)、學(xué)、研項(xiàng)融合的職業(yè)危害預(yù)防控制體系，在有機(jī)溶劑中毒等職業(yè)病發(fā)病機(jī)制、診斷、治療和控制方面取得顯著成效，在廣東省內(nèi)新發(fā)現(xiàn)26種職業(yè)病。 付新錄，男，1976年7月生。醫(yī)學(xué)碩士，高級工程師。中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心、中山大學(xué)藥學(xué)院藥物安全性評價中心（GLP 實(shí)驗(yàn)室）病理負(fù)責(zé)人。中國藥學(xué)會毒性病理專業(yè)委員會委員，廣東省毒理學(xué)會理事，廣東省藥理學(xué)會藥物毒理專業(yè)委員會委員，廣東省食品藥品審評認(rèn)證技術(shù)協(xié)會會員，中國毒理學(xué)會毒性病理專業(yè)委員會委員，中國獸醫(yī)病理學(xué)會會員，廣東省科技廳項(xiàng)目評審專家，主持或參加省市級科技計(jì)劃項(xiàng)目8項(xiàng)，發(fā)表論文20篇。 楊照新，男， 1973年4月生。醫(yī)學(xué)碩士，副研究員，海南省藥物安全性評價研究中心（GLP實(shí)驗(yàn)室）臨床病理研究部門負(fù)責(zé)人。主要從事藥物安全性評價毒性病理研究工作，包括實(shí)驗(yàn)動物剖檢取材、病理標(biāo)本制作、閱片和撰寫毒性病理診斷報告等，涉及局部毒性、單次給藥毒性、多次給藥毒性及免疫毒性病理檢查。中國藥學(xué)會毒性病理專業(yè)委員會委員，中國免疫學(xué)會會員。2012年做為發(fā)明人身份共獲得兩項(xiàng)實(shí)用新型專利，專利號分別為“ZL 2012 2 02024842.5”和“ZL 2012 2 0204843.X”。2014年獲得海南省科學(xué)獎二等獎。 翁銀標(biāo)，男，1979年3月生。2006年7月畢業(yè)于云南農(nóng)業(yè)大學(xué)預(yù)防獸醫(yī)專業(yè)，獸醫(yī)病理方向。同年7月進(jìn)入廣州醫(yī)藥工業(yè)研究院工作（國家廣州新藥安全評價研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，GLP實(shí)驗(yàn)室），主要從事藥物毒性病理工作，以主要科研人員參加2006年度廣州市海珠區(qū)重點(diǎn)科技計(jì)劃項(xiàng)目-新藥安全性評價研究關(guān)鍵技術(shù)-毒性病理學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)化研究；參與130多項(xiàng)藥物的毒性病理評價工作。2009年11月起進(jìn)入全國十大醫(yī)療器械檢測中心國家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心從事醫(yī)療器械、藥品包裝材料和醫(yī)用有機(jī)硅生物材料等產(chǎn)品的生物性能檢測工作；參加了藥品包裝材料標(biāo)準(zhǔn)生物性能部分的勘誤工作，起草了聚丙烯輸液瓶的非標(biāo)生物性能檢測方案，參與GB/T 16886.16 征求意見稿的修改工作，并主持了廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督所科研項(xiàng)目《無針注射滲透深度的相關(guān)研究》?，F(xiàn)從事醫(yī)療器械監(jiān)管工作。碩士論文《內(nèi)毒素對肝臟Bcl-2、Fas基因表達(dá)的影響及陽離子A保護(hù)效應(yīng)研究》獲云南省優(yōu)秀碩士學(xué)位論文，先后以作者發(fā)表論文4篇（核心期刊1篇），合作發(fā)表論文6篇。 王鳳巖，女，1971年9月生。醫(yī)學(xué)碩士，主任技師。2001年畢業(yè)于暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院組織學(xué)與胚胎學(xué)專業(yè)，于廣東省疾病預(yù)防控制中心衛(wèi)生毒理所工作，主要負(fù)責(zé)健康相關(guān)產(chǎn)品的毒理學(xué)安全性評價與毒理病理組織學(xué)檢查、保健食品功能學(xué)檢驗(yàn)與評價，參與廣東省重大食品安全事件的衛(wèi)生毒理學(xué)檢驗(yàn)。2010年參與國家863計(jì)劃項(xiàng)目“功能性食品安全性評價與功能因子關(guān)鍵檢驗(yàn)技術(shù)”中廣東涼茶慢性毒性的研究，同年參與設(shè)計(jì)了“低氧分壓動物呼吸效應(yīng)實(shí)驗(yàn)裝置”，模擬常壓缺氧環(huán)境，該項(xiàng)裝置已申請國家專利；2013年參與編寫了《食品安全評估：毒理學(xué)安全評價方法應(yīng)用》。2010年通過了中國毒理學(xué)會資格認(rèn)證委員會的毒理學(xué)綜合考試，獲得了中國毒理學(xué)家資格。2014年任廣東省毒理學(xué)會屆理事會理事。2015年任南部地區(qū)毒性病理專業(yè)委員會副主任委員。廣東省疾病預(yù)防控制中心先后通過了亞太實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可合作組織（APLAC）同行評審、中國計(jì)量認(rèn)證國家認(rèn)可委員會（CNCA）、中國合格評定國家認(rèn)可委員會（CNAS）。2013年中心參與了食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)中部分毒理學(xué)評價方法的修訂。 本書聘請了3位顧問，以期從全局性、前瞻性和技術(shù)性等方面給予指導(dǎo)和把關(guān)。包括我國“藥物安全性評價人”袁伯俊將軍級教授（第二軍醫(yī)大學(xué)藥物安全性評價中心），藥審中心權(quán)威專家；魯藝院長（深圳市藥品檢驗(yàn)研究院（深圳市醫(yī)療器械檢測中心））；徐峰教授（沈陽藥科大學(xué)）。本書還特別聘請中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)會理事長秦川教授，博士導(dǎo)師（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所）作為本書的主審。