薛聰，字延智。為人端方正直，處世明于事理，頗有見識。善于保持自己美好的品格，不隨便與人交游相處。雖然獨處一室，也終日嚴肅莊重，看見他的人無不肅然起敬。薛聰博覽群書，精力旺盛，超過常人。至于對古人過去的言行事跡，大多進行研究探求。論爭辯答，隨口應對，更是他的長處。父親去世，他在墓側建起茅廬，哭泣哀號之聲，使行路人聽了都感到酸楚。兄弟間淳厚和睦，而家教卻十分嚴厲，他的弟弟們做錯了事情，也常常免不了受他的杖責，兄弟們相處十分肅穆。不到二十歲，薛聰已被征辟為州里的主簿。

　　太和十五年(491)，他脫去布衣，任著作佐郎。當時，魏孝文帝注意在門閥世族中選用官吏，并根據出身確定官階。士大夫們出仕做官，最多只能享受奉朝請的待遇，薛聰一開始就被授予著作佐郎，因而被時論稱頌。以后，又升任書侍御史。他糾參彈劾朝廷中的錯誤行為，從不回避勢族權要。孝文帝想放寬或諒解的人和事，薛聰往往據理爭辯。孝文帝常常說：“我見到薛聰，不能不感到畏懼，更何況其他人呢？”從此，豪門貴戚威風收斂。他累次升遷，官至直閣將軍。又兼任給事黃門侍郎、散騎常侍，直閣的職務照舊。

　　薛聰深為孝文帝所賞識，不但表面上用很高的禮遇對待他，而且內心里也把他當作心腹看待。保衛(wèi)皇宮的禁軍，委托他來統(tǒng)領。所以，孝文帝在世時，他一直兼任直閣將軍。群臣們退朝之后，薛聰經常留下來陪著孝文帝，談論起來不分白天黑夜。時政的得失成敗，都參與運籌謀劃。他常向孝文帝提出建議和批評，也大多被采納。他辦事深沉細密，外表難測高深。孝文帝想給他加官晉爵，他堅決推辭，不愿接受。孝文帝也體諒他的良苦用心，對他說：“你的天賜的爵位很高，根本不是我賜給你的爵位所能使你榮耀的?！庇质谟杷鹆直O(jiān)。

　　孝文帝曾與朝臣們議論天下的姓氏、地理和人物，同薛聰開玩笑“：人們都說你們薛姓是蜀地人，果真是蜀地人嗎？”薛聰回答說：“我的遠祖薛廣德，世代在漢朝做官，當時人們稱薛姓是漢人。我的九世祖薛永隨劉備入蜀，人們又稱薛姓是蜀地人。我現(xiàn)在侍奉陛下，是胡虜的薛姓而不是蜀地的薛姓?！毙⑽牡勐犃瞬⒉簧鷼?，拍著手說：“你自可以表明不是蜀人，為什么又挖苦我呢？”薛聰氣得摔掉手中的兵器離去，孝文帝替他辯解說“：薛羽林監(jiān)喝醉了啊。”他被孝文帝的知遇如此厚重。

　　太和二十三年(499)，薛聰跟隨孝文帝南征，兼任御史中尉。宣武帝即位，他被任為都督、齊州刺史。為政廉明清靜。死在齊州，官吏百姓為了懷念他，留下他坐的椅子以表示對他的愛戴。