西方依次崛起的海洋強國，都在實踐中認識到，流動的海水無法讓人駐足，要永久留在某一海域必須建立海上據(jù)點。這些國家在美洲、非洲和亞洲的東印度群島都這么著，來到中國自然也不會例外。這也是葡萄牙人進來以后，給中國沿海形勢帶來的最大變化。以往前來騷擾的海盜，不論人多人少，只在沿海一帶搶掠糧食、財物和男女人口，一般搶了就走，并不停留，更不敢輕易深入內地。大多是打一槍換一個地方，一擁而來，也一哄而散。葡萄牙人一來，直闖地方官府，進宮求見皇帝，擺出既來之則安之的架勢。盡管這些兼有海盜和海商兩重身份的葡萄牙人一再被地方官府拒絕，或被駐軍驅趕，欲在中國拿下通商據(jù)點的念頭，始終如一，從不放棄。

葡人最先看中的，是浙江寧波附近一個名叫雙嶼的海島。該島重巒疊嶂，樹木蔥蘢，地勢險要，明初整飭海防，專門派出官兵在此駐守。此后天下承平日久，朝廷武備廢弛，島上原有駐軍不知不覺消失，只保留在地方官府吃空餉的花名冊里。兩個本地海盜頭目，一個來自福建的李光頭，一個來自安徽歙縣的許棟，乘虛而入，占島為王。葡寇和倭寇如蒼蠅逐臭，聞腥即至，三股勢力很快在此合流。他們既統(tǒng)御海上的不法生意，所有駛往海外船只都控制在其手中，一切走私販私活動也都由其包攬；同時，又明火執(zhí)仗當強盜，劫掠浙江、福建沿海富裕村鎮(zhèn)，甚至攻州掠府，對抗官軍。本地一些"富戶大姓"欲從中分肥，不惜投靠這個中外盜寇聯(lián)合體，有的為其打掩護，有的為其通風報信，踩點指路，窩贓銷贓，鬧得閩、浙沿海一帶雞飛狗跳，老百姓生命財產沒有安全保障。

嘉靖二十六年（ 1547年 ），南贛巡撫朱紈奉旨赴浙江剿寇，并提督福州、興化、漳州、泉州、建寧五府軍務。他來到浙東，看出葡寇、倭寇和本地?？芙Y成勢力盤踞雙嶼，是閩、浙沿海禍亂之源，決定拿雙嶼開刀，一舉搗毀這個大匪窟。他先命一名副將掃清外圍，逐步將雙嶼圍困起來，等待時機收網。島上盜寇有恃無恐，竟派人與剛剛抵達寧波城內的日本貢使互通款曲，企圖里應外合，打明軍一個措手不及。朱紈截獲匪首密信，正好將計就計，深夜發(fā)動奇襲，將這匪窟踹了個底朝天。在雙嶼圍剿戰(zhàn)中僥幸漏網的李光頭逃回福建，不久又伙同一幫葡萄牙人在自己家鄉(xiāng)作亂，燒殺搶掠，無惡不作。朱紈帶兵趕到福建，在閩、粵兩省交界的招安將李光頭及96名葡盜捉拿歸案，應受害百姓所請通通斬了。本地一幫與中外盜寇有染的人，在雙嶼之戰(zhàn)后驟失重利，無不懷恨在心，正伺機進行報復。此時，給朱紈安上"擅權濫殺"種種罪名，由一些地方官員出面，買通大奸臣嚴嵩，讓嘉靖爺下旨"系獄論罪"。朱紈不甘受辱，憤然自殺，留下一聲長嘆："剿外國盜易，剿中國盜難；剿濱海之盜猶易，剿衣冠之盜猶難。"

接替朱紈提督東南沿海軍務的都御史王紓，深知盜寇內外勾結之害，索性集中打擊勾結葡賊、倭寇的大小內奸，嚴密監(jiān)視里通外國的"衣冠之盜"，外寇因此難以摸清岸上虛實，經常一登岸便陷入滅頂之災。葡人在閩、浙的落腳點相繼被朱紈拔除，又懾于王紓所部咄咄逼人的態(tài)勢，不得已退出閩、浙，輾轉回到廣東境內。但葡盜與別的盜寇有所不同，除殺人放火、奸淫擄掠，還把在非洲販賣黑人為奴的惡習帶來，擄掠中國人口，進行轉手倒賣。他們急于在廣東找塊牢靠地盤，囤積贓物，也囤積人口，靠近廣東沿海的澳門島，很快就成了他們的重點目標。